[发明专利]一类含类对乙酰氨基酚结构的苯乙酰胺类衍生物及其制法

说明书

技术领域

本发明涉及一类含类对乙酰氨基酚结构的苯乙酰胺类衍生物及其制备方法，属于有机合成领域。

背景技术

对乙酰氨基酚为解热镇痛药，国际非专有药名为Paracetamol.它是最常用的非甾体抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人，可用于感冒、牙痛等症。

酰胺键接近作为氨基酸形成蛋白质的连接结构，在生命体中广泛存在，作为药物的结构单元，更容易被生物体中的蛋白所识别，从而达到更好的结合，同时也降低了毒性。本系列化合物中生成的醚键，具有较弱的极性，增强了进入生物体后此类化合物的脂溶性，从而能够更好地被吸收利用。

基于上述研究我们合成了一系列含类对乙酰氨基酚结构的苯乙酰胺类衍生物，此类化合物可能成为潜在的抗炎药物。对已知的优良药物进行修饰，改进其不足之处，并引入新的可能具有药效的结构，使此类化合物具有良好的前景，同时对于更好的药物前体的开发，也有着重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一类新型的含类对乙酰氨基酚结构的苯乙酰胺类衍生物及其制备方法。

本发明的技术方案如下：

一类含类对乙酰氨基酚结构的苯乙酰胺类衍生物，它具有如下通式：

结构式中R₁为：H；-Br；-OCH₃.

R₂为如下基团之一：

一种制备上述含类对乙酰氨基酚结构的苯乙酰胺类衍生物的方法，它包括如下步骤：

步骤1：将取代溴代苯乙酮，对氨基酚与四丁基溴化铵溶于丙酮中，加入固体K₂CO₃，磁搅拌，回流反应8h(TLC检测反应进行程度)，反应过程中产物逐渐析出，反应结束后，趁热抽滤，并以大量的蒸馏水和冷乙醇洗涤，干燥，重结晶；

步骤2：将步骤1中所得产物与取代苯乙酸以二氯甲烷溶解，加入EDC和HOBt，搅拌反应10h(TLC检测)。反应结束后，用蒸馏水和乙酸乙酯萃取，合并有机相，真空蒸干所有溶剂，所得固体重结晶纯化得到目标化合物。

步骤1中所述的取代溴代苯乙酮，对氨基酚，四丁基溴化铵与固体K₂CO₃的投料摩尔比为1∶(1-1.1)∶(1-1.2)∶(1.5-2)，最优投料摩尔比为1∶1∶1.1∶1.5，所述的反应温度为75-85℃，最优反应温度为80℃，所述的重结晶条件为采用体积比为10∶1的乙醇与丙酮混合液重结晶；

步骤2中所述的步骤1中所得产物，取代苯乙酸，EDC和HOBt的投料摩尔比为1∶(1-1.1)∶(1.2-1.8)∶(0.05-1.2)，最优投料摩尔比为1∶1∶1.5∶0.5，所述的反应温度为常温，所述的萃取条件为先用3-3.5倍体积的蒸馏水萃取，水层每次以相当于1-1.5倍二氯甲烷体积的乙酸乙酯萃取3次，所述的重结晶条件为采用体积比为10∶1的乙醇与丙酮混合液重结晶。

本发明的优点是：本发明所述的衍生物针对对氨基酚的两端均进行了修饰，在使一端具有乙酰氨基降低苯胺类药物毒性的同时，在另一端引入醚键，增强了进入生物体后此类化合物的脂溶性，从而能够更好地被吸收利用。

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

实施例一：N-(4-(2-羰基-2-苯乙氧基)苯基)-2-苯乙酰胺(化合物1)的制备