[发明专利]促红细胞生成素在高原病中的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及已有药物的新用途，具体涉及促红细胞生成素用于治疗高原病的用途。

背景技术

中国是世界上最早认识急性高原病的国家。远在公元前328年汉成帝大将军杜钦向当时的丞相王风上书，建议不派专使去克什米尔及阿富汗等地。因为去这些地方要穿过皮山山脉（今喀喇昆仑山口）的大头痛山和小头痛山，会引起剧烈的头痛、头晕及呕吐。这些症状同现代急性高原病的表现一致，足见当时已对高原病有了认识。急性高原病是人体急进暴露于低氧环境后产生的各种病理性反应，是高原地区独有的常见病。随着高山旅游业及高原经济建设的迅速发展，越来越多的平原人进入高原，这对如何积极有效地防治急性高原病提出了重要课题。目前，关于急性高原病的命名和分型，国内外基本趋于统一。根据本病的临床症状和病情，国际高原病专业会议将其分为轻、中和重型急性高原病。轻型(I度)：虽有症状但能正常活动，可以继续登山；中型(Ⅱ度)：有严重症状，活动能力下降，不能继续登山，需要卧床休息；重型(III度)：病情进行性发展，并出现意识模糊等严重症状，需要急救并护送平原或低海拔处。

急性高原反应是指由平原进入高原或由高原进入更高海拔地区后，机体在短时期发生的一系列缺氧表现。急性高原病的发病率与上山速度、海拔高度、居住时间以及体质等有关。一般来讲，平原人快速进入海拔3000m以上高原时大约50%~75%的人出现急性高原病。多数学者认为，本病的发生老年人低于青年人，女性低于男性；急性高原病的发生率与男性的体重指数(体重/身高²)呈正相关(P<0.05)，与女性的体重指数无关，说明肥胖男性易感性大。

1977年，人们首次成功地从再生障碍性贫血患者尿中纯化了少量促红细胞生成素。1983年促红细胞生成素基因克隆和表达成功。近年来，促红细胞生成素的临床应用逐年增加，且增长速度较快，仅次于抗血栓形成药，已上升为世界头号畅销生物工程药品。目前，已有多种类的促红细胞生成素研制成功，如重组人促红素注射液、阿法依泊汀(Epoetin Alfa)、倍他依泊汀(Epoetin Beta)、阿法达贝泊汀(darbepoetin alfa)和Roche公司的PEG化重组促红细胞生成素(商品名为Anemia)。

促红细胞生成素主要用于贫血的治疗，包括慢性肾功能衰竭行血液透析、腹膜透析治疗及非透析病人。但至今未见促红细胞生成素用于高原病用途的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种促红细胞生成素的新用途，即促红细胞生成素在制备高原病药物中的应用，特别是急性高原病。

上述所指促红细胞生成素为人促红细胞生成素，如重组人促红素注射液、阿法依泊汀(Epoetin Alfa)、倍他依泊汀(Epoetin Beta)、阿法达贝泊汀(darbepoetin alfa)和Roche公司的PEG化重组促红细胞生成素(商品名为Anemia)等。

动物实验表明促红细胞生成素能有效延长小鼠亚硝酸钠中毒的存活时间；人体实验表明该药能够有效地降低急性高原病症状的发生率。

下面结合实施例对本发明进行详细描述，但不用来限制本发明的范围。

具体实施方式

实施例1：临床前有效性评价

一.实验动物

ICR小鼠，雌雄各半，18~22g。

二.主要试剂

重组人促红细胞生成素注射液：沈阳三生制药有限责任公司，批号001700403。

样品稀释液：取0.1g牛血清白蛋白，加生理盐水稀释至100mL。

三.实验方法

小鼠静脉给予重组人促红细胞生成素注射液10IU/鼠、20IU/鼠、40IU/鼠，连续给药3次，1次/日。末次给药后1h各组动物按250mg/kg体重剂量腹腔注射亚硝酸钠，观察动物存活时间。

四.实验结果

由表1可见，与阴性对照组相比，受试物3个剂量组均可明显延长小鼠亚硝酸钠中毒存活时间，差异均有显著性(P<0.05)。

表1重组人促红细胞生成素对小鼠亚硝酸钠中毒存活时间的影响

与模型对照组比较，*P＜0.05

五.实验结论

本研究显示，与对照组相比，重组人促红细胞生成素在3个不同剂量水平均可使亚硝酸钠中毒试验的动物存活时间显著延长，表明重组人促红细胞生成素具有抗缺氧作用，提示重组人促红细胞生成素具有对抗高原反应，尤其是急性高原反应的用途。

实施例2：人体有效性评价

采用重组人促红细胞生成素注射液（沈阳三生制药有限责任公司）治疗（150IU/kg体重）进驻海拔3600m以上地区引起的急性高原反应5例。结果：重组人促红细胞生成素治疗急性高原反应均有效，且无其它副作用。