[发明专利]3,5,6-三氯-2-吡啶氧乙酸衍生物制备及应用研究

说明书

技术领域：

本发明涉及3，5，6-三氯-2-吡啶氧乙酸类衍生物制备及除草活性。 

背景技术：

传统农药剂型以乳油、可湿性粉剂、粉剂和颗粒剂为主，伴随着农药新剂型的研制与开发，未来会朝向水剂、水乳剂及微乳剂等方向发展，从这一发展趋势上来讲，这就对即将开发成功的新农药分子提出了更高的要求，不但要高效、低毒、安全及与环境友好，同时还希望药物分子具有一定的水溶性，如果药物分子具有良好的水溶性就可以配成水剂直接使用，这样既可以降低生产成本又可减少药物分子配成某种制剂时需要加入大量溶剂、表面活性剂、助剂及渗透剂等所带来的环境污染。从这方面来讲，药物分子良好的水溶性是有很重要的意义的。同时，具有一定水溶性和脂溶性的药物分子，也是药物有效穿过生物膜所必须的。 

药物无论是表皮吸收还是其他途径吸收，都需要以分子的形式穿过屏障膜。药物需首先溶解，且如果药物具有理想的生物药学特性，它从高浓度的区域扩散到低浓度的区域，跨过细胞膜进入到循环系统。所有的生物膜含有脂类作为主要成份。生物膜结构中起主导作用的分子都具有含有磷酸盐的高极性的链端结构，并且，在大多数情况下，两条高度疏水的碳氢链。生物膜具有双层结构，亲水链端结构面向两侧的水相区域。非常亲水的药物无法穿过生物膜的脂质层而非常疏水性的药物因为相似相溶的原因作为生物膜的一部分停留其中，从而不能有效进入内部的细胞质。 

专利文献US2007/0117721A1，GB2288394A报道了3，5，6-三氯-2-吡啶氧乙酸衍生物具有很好的除草剂活性，其中典型的化合物3，5，6-三氯-2-吡啶氧乙酸是一种传导性除草剂，一般用来防治针叶树幼林中的阔叶杂草及稻田小麦田的杂草，其除草谱广，药效高，能够在土壤中迅速降解。但该除草剂形成的铵盐或钠盐水溶性太好，而脂溶性不好，因而使用时一般要加入大量的助剂，以便提高其在作物上的附着力，提高其生物利用度。 

本发明的目的是通过调节3，5，6-三氯-2-吡啶氧乙酸衍生物的水溶性和脂溶性，使它们能达到一个很好的平衡，减少生物体外的损失，从而提高药物的利用率。新设计合成的3，5，6-三氯-2-吡啶氧乙酸新型化合物有两个相同的结构特点：它们有一个亲酯性的部分(油溶性部分)和一个在生理PH条件下质子化形式存在的一级，二级，或三级氨基团(水溶性部分)。这样的水溶-油溶的平衡是药物有效穿过生物膜所必须【Susan Milosovich，et al.J.Pharm.Sci.，82，227(1993)】。带有正电荷的氨基大大增加了药物的溶解度。这点可以从实验操作中可以看到：在产品后处理中，未成正离子的化合物溶于石油醚而不溶于水，变成季胺盐后，化合物存在于水层，而不溶于石油醚。在多数情况下，药物的溶解度是吸收过程中最慢和限制速度的步骤。当这些新型化合物做成药剂时，它分子中氨基会与细胞膜的磷酸盐端基键合。因此，药物在生物膜外侧的局部浓度很高从而有助于这些药物通过高浓度区域到低浓度的区域。当这些药物分子进入到生物膜以后，亲水性部分会推动药物进入到半液态的浓缩水溶液的细胞质。 

发明内容：

本发明的目的是提供一类3，5，6-三氯-2-吡啶氧乙酸衍生物及其盐的化合物及合成方法，该类化合物具有优异的除草活性。 

本发明提供了一种结构新颖的3，5，6-三氯-2-吡啶氧乙酸衍生物及其盐的化合物，如通式(I，II)所示： 

其中： 

X代表氧原子、氮原子、硫原子；n＝0，1，2，3，4，5…或(CH₂)_n代表带有支链的烷基；Y代表Cl^-，Br^-，F^-，I^-，AcO^-，乙酰水杨酸根，柠檬酸根，水杨酸根，对甲苯磺酸根，硫酸氢根，或其他负离子。R¹代表1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烯基、或者芳基；R²代表1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烯基、或者芳基；或R¹、R²选自如下结构： 

本发明较为优选的化合物为：