[发明专利]TNF α相关疾病的治疗

权利要求书

1.一种治疗患者TNFα-相关病症的方法，其中所述TNFα-相关病症选自脊柱关节病，肺疾病，冠心病，代谢失调，贫血，疼痛，肝病，皮肤病，指甲病，或脉管炎，包括对患者施用治疗有效量的中和性高亲和性TNFα抗体，使得所述TNFα-相关病症得以治疗。

2.一种治疗患者TNFα-相关病症的方法，其中所述TNFα-相关病症选自贝特切氏病，强直性脊柱炎，哮喘，慢性阻塞性肺疾病(COPD)，特发性肺纤维化(IPF)，再狭窄，糖尿病，贫血，疼痛，克隆氏病-相关病症，少年类风湿性关节炎(JRA)，丙型肝炎病毒感染，牛皮癣，牛皮癣关节炎，和慢性斑牛皮癣，使得所述TNFα-相关病症得以治疗。

3.一种治疗患者TNFα-相关病症的方法，其中所述TNFα-相关病症选自与年龄有关的恶病质，早老性痴呆，脑水肿，炎性脑损伤，慢性疲劳综合征，皮肌炎，药物反应，脊髓之内和/或周围的水肿，家族周期性发热，Felty′s综合征，纤维化，肾小球性肾病(例如链球菌感染后肾小球肾炎或IgA肾病)，假体松弛，显微多脉管炎，混合型结缔组织病症，多发性骨髓瘤，癌症和恶病质，多器官失调，脊髓发育不良综合征，orchitism骨质溶解，胰腺炎，包括急性，慢性，和胰腺脓肿，牙周病多肌炎，进行性肾衰竭，假痛风，坏疽性脓皮病，复发性多软骨炎，风湿性心脏病，肉样瘤病，硬化胆管炎，中风，胸腹主动脉动脉瘤修补(TAAA)，TNF受体相关周期性综合征(TRAPS)，与黄热病疫苗接种相关的综合征，与耳、慢性耳炎或儿科耳炎相关的炎性疾病，克隆氏病-相关病症，少年关节炎/斯提耳氏病(JRA)，葡萄膜炎，坐骨神经痛，前列腺炎，子宫内膜异位，脉络膜新血管生成，狼疮，斯耶格伦氏综合征，和湿黄斑变性，使得所述TNFα-相关病症得以治疗。

4.权利要求1，2，或3任一项的方法，其中所述抗体是一种分离的人抗体或者其抗原-结合部分，其以1x10^-8M或更小的Kd和1x10^-3s^-1或更小的K_off速率常数从人TNFα上离解，这两个常数都通过表面等离子共振来测定，并且所述抗体或者其抗原-结合部分中和人TNFα细胞毒性，在标准体外L929分析中IC₅₀是1x10^-7M或更小。

5.权利要求1，2，或3任一项的方法，其中所述抗体是一种分离的人抗体或者其抗原-结合部分，其具有下面的特征：

a)根据表面等离子共振测定，其以1x10^-3s^-1或更小的K_off速率常数从人TNFα上离解；

b)有包括SEQ ID NO：3的氨基酸序列，或在1，4，5，7或8位通过一个丙氨酸取代或者在1，3，4，6，7，8和/或9位通过1-5个保守氨基酸取代而从SEQ ID NO：3修饰的氨基酸序列的轻链CDR3结构域；

c)有包括SEQ ID NO：4的氨基酸序列，或在2，3，4，5，6，8，9，10或11位通过一个丙氨酸取代或者在2，3，4，5，6，8，9，10，11和/或12位通过1-5个保守氨基酸取代而从SEQ ID NO：4修饰的氨基酸序列的重链CDR3结构域。

6.权利要求1，2，或3任一项的方法，其中所述抗体是一种分离的人抗体或者其抗原-结合部分，其轻链可变区(LCVR)包括SEQ ID NO：1的氨基酸序列并且重链可变区(HCVR)包括SEQ ID NO：2的氨基酸序列。

7.权利要求1，2，或3任一项的方法，其中所述抗体是D2E7。