[发明专利]一种N取代磺酰胺类化合物的制备方法

说明书

（一）技术领域

本发明涉及一种N取代磺酰胺类化合物的制备方法。

（二）背景技术

磺酰胺类化合物不仅是重要的有机合成中间体，同时具有多种生物活性，被广泛用于医药、农药等领域。关于N-取代磺酰胺类化合物的传统的合成方法主要是通过磺酰氯与胺的取代反应制备（Tetrahedron Lett（2008）,49,348）。但该制备方法存在很多缺陷：如所用原料磺酰氯不稳定，容易分解，且难以得到，局限性较大，选择性低，操作步骤繁琐，条件苛刻，因此限制了其应用性。

（三）发明内容

本发明目的是提供一种原料易得、反应步骤少、操作简便的N取代磺酰胺类化合物的化学合成方法。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案是：

一种式（Ⅰ）所示的N取代磺酰胺类化合物的制备方法，所述的方法为：以式（Ⅲ）所示的磺酰胺类化合物与式（Ⅱ）所示的醚类化合物为反应物，于溶剂中在质子酸催化剂的作用下于30~200℃反应1~48h，反应结束后，反应液经后处理制得式（Ⅰ）所示的N取代磺酰胺类化合物；所述质子酸催化剂为三氟甲磺酸、硫酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸或甲磺酸；所述溶剂为甲苯、二甲苯、乙腈、环己烷、水、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺或二氧六环；所述的磺酰胺类化合物与醚类化合物、质子酸催化剂的投料物质的量之比为1:1~25:0.1~10；

式（Ⅰ）或式（III）中，R₁为苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基或对溴苯基；式（Ⅰ）或（Ⅱ）中R₂为苄基、苯乙基、异丙基、异戊基或丁基。

本发明中，所述的溶剂优选为甲苯、二甲苯、环己烷或二氧六环，最优选为甲苯。

本发明中，所述的质子酸催化剂优选为95%~98%浓硫酸或三氟甲磺酸，最优选为三氟甲磺酸。

本发明中，所述的磺酰胺类化合物与醚类化合物、质子酸催化剂的投料物质的量之比为1:2.0~6.0:0.3~5.0，更优选为1:3.5~4.5:0.4~0.5，最优选为1:4:0.4。

本发明中，所述溶剂的体积用量以磺酰胺类化合物的物质的量计推荐为1~4mL/mmol，更优选为2~3mL/mmol，最优选为2mL/mmol。

本发明中，反应温度优选为80~170℃，更优选为110~130℃，最优选为120℃。

本发明可通过常规方法（例如TLC）跟踪反应进程，反应时间优选为10~48h，更优选为13~15h，最优选为14h。

本发明在反应结束后，反应液经后处理得到目标产物，所述的后处理方法可以是：反应结束后，反应液蒸馏除去溶剂，然后以体积比为3:1的石油醚和乙酸乙酯作为展开剂，进行柱层析，收集R_f值0.47~0.5的洗脱液，减压蒸馏，干燥，获得所述的N取代磺酰胺类化合物。

本发明推荐所述的N取代磺酰胺类化合物的制备方法按照以下步骤进行：将式（Ⅲ）所示的磺酰胺类化合物与式（Ⅱ）所示的醚类化合物混合，于溶剂中在质子酸催化剂的作用下于80~170℃反应10~48h，反应结束后反应液经后处理制得式（Ⅰ）所示的N取代磺酰胺类化合物；所述的质子酸催化剂为95%~98%浓硫酸或三氟甲磺酸；所述的溶剂为甲苯、二甲苯、环己烷或二氧六环；所述的磺酰胺类化合物与醚类化合物、质子酸催化剂投料物质的量之比为1:2.0~6.0:0.3~5.0，所述溶剂的体积用量以磺酰胺类化合物物质的量计为1~4mL/mmol。

进一步，本发明推荐所述的N取代磺酰胺类化合物的制备方法按照以下步骤进行：将式（Ⅲ）所示的磺酰胺类化合物与式（Ⅱ）所示的醚类化合物混合，于甲苯中在三氟甲磺酸的作用下于110~130℃反应13~15h，反应结束后反应液经后处理制得式（Ⅰ）所示的N取代磺酰胺类化合物；所述的磺酰胺类化合物与醚类化合物、三氟甲磺酸的投料物质的量之比为1:3.5~4.5:0.4~0.5，所述甲苯的体积用量以磺酰胺类化合物的物质的量计为2~3mL/mmol。

更进一步，本发明推荐所述的N取代磺酰胺类化合物的制备方法按照以下步骤进行：将式（Ⅲ）所示的磺酰胺类化合物与式（Ⅱ）所示的醚类化合物混合，于甲苯中在三氟甲磺酸的作用下于120℃反应14h，反应结束后反应液经后处理制得式（Ⅰ）所示的N取代磺酰胺类化合物；所述的磺酰胺类化合物与醚类化合物、三氟甲磺酸的投料物质的量之比为1:4:0.4，所述甲苯的体积用量以磺酰胺类化合物的物质的量计为2mL/mmol。