[发明专利]一种盐酸丙帕他莫的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸丙帕他莫的制备方法，包括步骤：

1)酰化反应合成4-乙酰氨基苯酚氯乙酸酯：向对乙酰氨基酚的溶液中滴加氯乙酰氯，以碳酸钾为催化剂进行反应；

2)氨化反应合成丙帕他莫：向步骤1)的反应混合物中加入碘化钾，然后滴加二乙胺进行反应；

3)合成盐酸丙帕他莫：把步骤2)的反应混合物分离，取液相的丙帕他莫产物，溶于无水乙醇，加入氯化氢乙醇溶液，并控制反应混合物pH值3～6；

4)提纯：步骤3)反应后的反应混合物固液分离，取固体产物。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的酰化反应的温度为-10～27℃，反应时间为1～10h。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)反应的温度控制为10～20℃，反应时间1～2h。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中对乙酰氨基酚的溶液是对乙酰氨基酚溶于四氢呋喃、二甲基甲酰胺、丙酮、乙醇中的一种的溶液，优选为对乙酰氨基酚溶于丙酮的溶液；所述对乙酰氨基酚的质量浓度为7％～12％。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中对乙酰氨基酚和氯乙酰氯的重量比为1∶0.8～1.05，滴加氯乙酰氯的速度为0.1～0.2kg/min。

6.如权利要求1～5任一所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中滴加二乙胺的速度是0.1～2kg/min。

7.如权利要求1～5任一所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中控制反应温度为-10～50℃，优选为10～20℃，滴加完二乙胺之后在同样反应温度下再反应0.3～10h，优选20～40min。

8.如权利要求1～5任一所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中控制反应温度为5～10℃，反应时间为0.8～1.2h；反应混合物pH值为4～5。

9.如权利要求1～5任一所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4)还包括将固体产物在40～50℃下干燥，溶于无水乙醇，用活性炭脱色，脱色后的溶液产生结晶，干燥所得结晶的步骤。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述活性炭加入的体积为溶液体积的0.5～1％，用活性炭脱色时温度控制为60～80℃，干燥所得结晶的温度为40～50℃。