[发明专利]异长春花苷内酰胺及喜果苷在制备抗皮肤色素沉着药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的制药用途，具体涉及异长春花苷内酰胺及其异构体喜果苷在在制备抗皮肤色素沉着、抗紫外线、治疗色素增加性皮肤病、增白、祛斑药物及化妆品中的应用。

背景技术

色素沉着是指皮肤或粘膜颜色加深和色素量增加。皮肤色素沉着是一种常见的体征，病因较多，可涉及临床各科百余种疾病，色素沉着在我国发病率极高，发病人群尤其集中在中年女性。有许多种面部色素沉着疾病。皮肤的色素沉着大致可分为两大类，一类是自身产生的，称为内源性色素；另一类是外来的，称为外源性色素，主要来自药物、食物及外来异物。色素沉着的颜色有多种，有蓝色，灰色等，但以黑褐色最常见。发病因素归纳起来大致有以下几类：①遗传因素：代表性疾病有雀斑、脂溢性角化病、神经皮肤黑变病、色素沉着肠息肉综合征，此组疾病的色素沉着均为局限性。②代谢性因素：肝豆状核变性、血色病等。③内分泌因素：阿狄森氏病、某些垂体肿瘤、较长期接受雌激素治疗、妊娠和黄褐斑等。④营养不良：恶性营养不良，糙皮病、维生素B12缺乏等。⑤化学及药物因素：某些抗肿瘤及抗免疫药物、抗疟疾药物、焦油、沥青、蒽油及其它碳氢化合物。⑥物理因素：机械外伤，紫外线，某些放射线，慢性瘙痒搔抓及摩擦等。⑦炎症及传染病：皮肤慢性炎症等。⑧某些肿瘤。⑨其他因素。

目前，治疗皮肤色素沉着的方法主要有物理疗法和药物疗法两种。物理疗法采用仪器(激光仪、光子嫩肤仪等)以及磨削治疗等物理方法清除皮肤表面的色素沉着。但容易造成色素增多、加深、复发以及皮肤屏障功能严重破坏、出现瘫痕等副作用。药物疗法包括全身治疗和局部治疗。如口服或注射维生素C(E)或其衍生物，谷胱甘肽以及植物提取物等用以全身治疗皮肤色素沉着。局部治疗可以采用涂抹氢醌、维甲酸、果酸等达到祛斑的效果。

皮肤色素沉着因其病因复杂，影响因素众多，属于难以彻底根治的疾病。目前尚无十分理想之药物及产品，因此开发此类的产品尤其必要。我国用中草药治疗和护理各种皮肤疾病已有几千年的历史。近年来，出于对化学美白祛斑产品毒性、刺激性的疑虑，越来越多的科学研究者倾向于从天然植物中寻找安全高效的美白活性物质。

文献报道，异长春花苷内酰胺及喜果苷具有一定的抗病毒、抗疟疾、解热、抗炎等方面的活性。发明人在研究过程中对两种化合物进行了广泛的活性筛选，筛选中意外发现，异长春花苷内酰胺及喜果苷能抑制成纤维细胞增生，能呈量效关系的抑制黑色素瘤细胞的有丝分裂和增殖，能够诱导细胞的凋亡或致死亡，有抗黑色素瘤细胞生长的作用，抑制黑色素合成，表明其可能作为皮肤脱色剂应用。因此对异长春花苷内酰胺及喜果苷的抗色素沉着作用进行了进一步的研究，佐证了其作用活性。另外在研究中还发现上述两个化合物能够吸收紫外线，转化为荧光，具有较强的抗紫外线作用。

异长春花苷内酰胺及其异构体喜果苷为吲哚生物碱糖苷，结构式如下：

结构式1异长春花苷内酰胺(Strictosamide)  结构式2喜果苷(Vincoside-lactam)

这两个化合物3位的氢键构型不同，前者是α构型，后者是β构型。

发明内容

本发明的目的在于提供异长春花苷内酰胺及喜果苷在抗皮肤色素沉着、抗紫外线、治疗色素增加性皮肤病、增白、祛斑药物及化妆品中的应用。

上述异长春花苷内酰胺及喜果苷制备为膏剂、乳霜、乳液、化妆水、洗剂、凝胶、美容液、粉底霜、填塞物、面膜、口红和淋浴液，其中异长春花苷内酰胺或喜果苷在制剂中的质量百分比为0.1～10％。

本发明的上述目的是通过如下方法予以实现的：

本发明人以异长春花苷内酰胺或喜果苷为研究对象，采用黄体酮肌肉注射攻击小鼠引起皮肤色素沉着观察异长春花苷内酰胺及喜果苷的防治作用。试验指标选择观测皮肤、肝脏组织酪氨酸(Tyr)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量变化，并运用Elivision^TM plus免疫组化法观测黑色素细胞在表皮中的分布及分泌功能情况。结果显示各模型组小鼠皮肤黑色素沉着增加，皮肤、肝脏酪氨酸Tyr、丙二醛MDA含量明显升高，SOD含量降低。异长春花苷内酰胺和喜果苷组小鼠皮肤Tyr、MDA水平较模型组显著降低，SOD水平升高；小鼠表皮黑色素沉着面积减小、黑色素沉着程度降低。提示异长春花苷内酰胺和喜果苷可改善黄体酮注射致小鼠色素沉着，可能主要通过抑制黑色素细胞的增殖和黑色素细胞合成而发挥作用。