[发明专利]一种含吡非尼酮的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及一种吡非尼酮药用组合物以及此种组合物的制备方法，属医药技术领域。

背景技术

吡非尼酮是一种非肽的合成分子，分子量为185.23道尔顿。其化学元素被表达为C12H11NO，并且其结构是已知的。

纤维化疾病如肺纤维化、肝纤维化、心肌纤维化等是一类严重危害人类生命健康的重要疾病，随着全球工业化以及人们生活、饮食方式的改变，纤维化疾病的发病率正逐渐增加。全世界的常见病，近10年发病率及病死率升高，据估计，美国、欧洲、日本三地遭受IPF折磨的病人人数大约在22万左右，其中美国就有9万名IPF患者。IPF的流行程度可以与慢性骨髓性白血病等疾病相提并论。本病是一种持续发展疾病。继发性肺纤维化发展则较为缓慢，由外因引起者去除病因后肺纤维化可停止发展。肺纤维化是呼吸系统的疾病，除了肺脏本身间质性疾病的纤维化外，许多其他系统的疾病损伤肺间质，都可形成肺纤维化，如风湿免疫类疾病、药物性疾病、放射性疾病、职业和环境性疾病等，这些疾病在发展过程中损伤肺脏，伤及肺间质，导致肺泡持续性损伤，出现肺纤维化。

特发性肺纤维化是一种原因不明的、慢性、进行性肺间质性病变。现代医学认为系自身免疫性疾病。近年来发病率及病死率不断上升，其病因及发病机制迄今不明确。临床表现为干咳、胸闷、喘息及进行性呼吸困难为特征，最后因呼吸衰竭而死亡。本病预后不良，临床缺乏特效疗法。目前治疗IPF首选药物是糖皮质激素，其次是免疫抑制剂和中草药，而长期应用糖皮质激素及免疫抑制剂，可导致严重的不良反应，甚至加快死亡。随着人口的老龄化和诊断技术的改进，预计患IPF的病人人数将会大幅度增加。IPF病人的5年存活率仅为20%，这一比例要低于包括非何杰金氏病、结肠直肠癌、前列腺癌和乳腺癌在内的许多赘生性疾病。目前，市场上还没有专门用于治疗IPF的药物销售。

经过不断研究探索，目前发现吡啶酮类化合物在对抗纤维化方面有较好的表现，一种新的抗纤维化化合物5-甲基-1-苯基-2-（1H）-吡啶酮（吡非尼酮）已在日本上市。中国专利CN101267810A公开了一种吡非尼酮与药物可接受的赋形剂的胶囊制剂，该胶囊制剂能够在病人体内维持希望的药物代谢动力学相应。美国专利US2006/0167064A1公开了一种吡非尼酮液体制剂，该液体制剂中含有至少25%的吡非尼酮。

目前国内仍未见吡非尼酮上市销售。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吡非尼酮药用组合物及其组合物的制备方法。

本发明涉及的固体组合物，每单位含有吡非尼酮0.2g，需将吡非尼酮原料进行普通粉碎。

本发明涉及的固体组合物，其填充剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉等中的一种或几种的混合物，并优选为乳糖和微晶纤维素，加入量为总片重的20%-50%。

本发明涉及的固体组合物，崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，并优选为交联羧甲基纤维素钠，用量为总片重的3%-15%。

本发明涉及的固体组合物，其特征在于所述润滑剂可为硬脂酸和其金属盐类、滑石粉、微粉硅胶、蔗糖脂肪酸酯等中的一种或几种的混合物，并优选为硬脂酸镁，用量为总片重的0.5%-1.5%。

本发明涉及的固体组合物，其特征在于所述包衣增重2%-4%。

本发明涉及的这种固体组合物，是将吡非尼酮进行普通粉碎，与乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合均匀，其中乳糖用量为15%-30%，微晶用量为10%-30%，交联羧甲基纤维素钠用量为3%-10%；

本发明配制5%的羟丙基纤维素溶液作为粘合剂，将上述混合物制软材，其中粘合剂用量为2%-5%，粘合剂加入方式为分次加入，非一次性加入，制软材后18目筛制粒；与50-60℃条件下烘干颗粒，24目筛整粒； 

本发明涉及的这种组合物，将上述颗粒与硬脂酸镁混合均匀压片即得，其中硬脂酸镁的用量为0.5%-1.5%。

本发明涉及的一种含吡非尼酮的组合物，其制备工艺为将吡非尼酮粉碎过100目筛，其余辅料过80目筛；按处方量称取吡非尼酮、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠置于干磨杯中，混合均匀；用5%的羟丙基纤维素溶液制软材，18目筛制粒；50℃烘箱干燥；24目筛整粒；外加硬脂酸镁，混合均匀；压片，包衣即得。

本发明的这种组合物制备的片剂，分别置高温、高湿、光照条件下进行5天、10天考察混合后有关物质及含量变化，与0天测定结果比较，结果见表：