[发明专利]以粒毛盘菌胞外多糖作为制备预防胃溃疡药的应用

说明书

技术领域

本发明属于粒毛盘菌胞外多糖在制药领域中的应用技术领域，具体涉及菌种保藏编号为CCTCC No:M 2011196的粒毛盘菌所产胞外多糖作为制备预防胃溃疡药物的应用方法。

背景技术

胃溃疡是一种常见的消化系统疾病，因其发病率越来越高，临床症状不明显，潜在危害性较大，因此越来越受到人们的关注。胃溃疡发病机制各异，如：幽门结扎型胃溃疡是胃酸和胃蛋白酶分泌失调引起的慢性胃溃疡，而无水乙醇型胃溃疡则是由于乙醇直接损伤胃黏膜引起的急性胃溃疡。

目前临床上通常使用的治疗药物主要有碱性抗酸药、受体阻断剂、质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂和抗生素等，但上述现有药物因疗程较长，且服药后易出现不适感和有不同程度的毒副作用，使很多患者无法接受长期治疗。因此，挖掘与开发天然的、无毒副作用且可以长期服用的预防胃溃疡药物对维护人类健康具有重要的意义。

多糖是一类天然高分子化合物，通常几乎无毒。粒毛盘菌属（Lachnum Retz.）是分布广泛的一类腐生性真菌，在液体培养条件下能产生多种生物活性物质，如多糖、多酚、色素等。中国《药物研究》（2011年第20卷第1期第14-15页）公开了枸杞多糖对大鼠实验性胃溃疡的作用研究，实验结果表明枸杞多糖具有抗实验性胃溃疡的功能，但文献中涉及的枸杞多糖为植物源多糖，并未提到微生物源多糖的预防胃溃疡功能；中国专利号ZL201010582408.6公开了一种粒毛盘菌多糖在制备抗疲劳药物中的应用。中国专利申请号201110184104.9中首次公开了菌种保藏编号为CCTCC No:M 2011196的粒毛盘菌及其胞外多糖在降脂利肝药物中的用途。但至今未见有公开文献提及以粒毛盘菌胞外多糖作为制备预防胃溃疡药的应用方面的报道。

发明内容

本发明提供一种以菌种保藏编号为CCTCC No:M 2011196的粒毛盘菌所产胞外多糖作为制备预防胃溃疡药物的应用方法，以满足人们对预防胃溃疡药物的需要。

本发明以菌种保藏编号为CCTCC No:M 2011196的粒毛盘菌所产胞外多糖作为制备预防胃溃疡药物的应用方法，其特征在于：将菌种保藏编号为CCTCC No:M 2011196的粒毛盘菌接种于4L发酵罐，培养基配方为：葡萄糖37-47g/L，酵母膏10-17g/L，甘氨酸6-7mg/L，MgSO₄·7H₂O 0.8-1.1g/L，KH₂PO₄ 0.9-1.1gL，装料系数体积比为0.6-0.8，接种量按体积比为13-16%，培养温度为23-37℃，通气量为0.9-1.1L/min，搅拌转速为170-190r/min，发酵时间为9-11天；将发酵液抽滤、浓缩后，加入其2-4倍体积的质量分数为90％-100%的乙醇于4℃醇沉18-25h，将醇析液以4000-5000r/min离心8-10min，去上清，沉淀用无水乙醇、丙酮洗涤2~3次，然后用蒸馏水溶解，采用赛沃杰法（Sevag法）脱蛋白，在体积百分浓度为30%的H₂O₂中50-55℃保温进行脱色处理后，蒸馏水常温透析20-30小时，-48~-50℃冷冻干燥，得到粒毛盘菌胞外多糖粉末；

将上述粒毛盘菌胞外多糖粉末用质量百分浓度为0.9%的生理盐水配置成剂量为100-400mg/mL的水溶液，给药体积为9-11mL/kg，灌胃小鼠2-3周，最后一次给药1小时后用无水乙醇灌胃，剂量为每200g体重给予0.9-1.1mL无水乙醇，1小时后，摘眼球取血，将小鼠脱颈椎处死，取胃，观察并测定溃疡面积，计算胃溃疡指数，测定小鼠的胃蛋白酶活性、胃液量及胃液总酸度及小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛（MDA）含量；实验结果证实，上述粒毛盘菌胞外多糖不仅能有效预防小鼠胃溃疡，且无毒副作用。

本发明以粒毛盘菌胞外多糖作为制备预防胃溃疡药物的应用方法，其特征在于：可配制成如下剂型使用：

Ａ、加工成片剂：取上述制备的300-600g的粒毛盘菌胞外多糖，与药用辅料稀释剂200-250g和助流剂30-60g混匀后，再与250-600mL乙醇混合均匀制得软材，将该软材过筛得到的湿颗粒干燥后整粒，最后加入润滑剂3-10g混匀后压片，制成片剂1000片；所述药用辅料稀释剂选用糊精或干淀粉；所述助流剂采用滑石粉或微粉硅胶或微晶纤维素；所述润滑剂采用硬脂酸镁或硬脂酸锌；