[发明专利]包含美托洛尔的药物组合物

说明书

技术领域

本发明为包含美托洛尔的药物组合物，属于医药技术领域。

背景技术

高血压的严重后果之一是心脑血管疾病（心绞痛、心肌梗死、脑梗死等）发生率显著增高，是高血压致残、致死的最主要原因。我国“十五攻关”资料显示，收缩压140―159毫米汞柱、160―179毫米汞柱、≥180毫米汞柱的高血压患者冠心病事件发生率分别为血压正常者的4倍、10倍和25倍.因此，预防心脑血管疾病是高血压治疗的重要目标之一。

欧洲、美国和中国的高血压防治指南都推荐：大部分高血压患者如果血压控制满意且无禁忌症，应该使用阿司匹林，且应坚持长期服用。

阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，已经被确立为治疗急性心肌梗死（AMI），不稳定心绞痛及心肌梗死（MI）二期预防的经典用药。阿司匹林作用机制在于使血小板花生四烯酸代谢途径中的环氧化酶活性部位第529位丝氨酸乙酰化后失去活性而抑制血栓烷A2生成，从而阻止血小板聚集和释放反应。但是阿司匹林可引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等。多数患者服中等剂量阿司匹林数天，即见大便隐血试验阳性;长期服用本药者溃疡病发率高。阿司匹林能透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用，于是胃酸就可逆地弥散到组织中损伤细胞，致毛细血管破损而出血。由于阿司匹林对胃的损失较大，增加了患者胃损伤的风险，尤其是有溃疡史的患者，所以对于长期应用阿司匹林进行抗栓治疗的，服用剂量均较小，以便降低对胃的损伤，但是风险依然存在，所以寻找各种途径降低阿司匹林的胃刺激是一个很值得研究的方向。

美托洛尔属于2A类即无部分激动活性的β1-受体阻断药（心脏选择性β-受体阻断药）。它对β1-受体有选择性阻断作用，无膜稳定作用。是治疗高血压、心绞痛的常用药物

发明内容

本发明为一种包含美托洛尔的药物组合物，是以美托洛尔及阿司匹林为活性成分，与其他适宜辅料组合而成。所述美托洛尔包括其光学异构体、药用盐、水合物。所述美托洛尔光学异构体包括，消旋的美托洛尔，(S)-(-)-美托洛尔，所述美托洛尔药用盐包括，盐酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸、枸橼酸、苹果酸等。

所述的组合物中，阿司匹林的单位用量为10-300mg，优选为50～100mg。美托洛尔的单位用量为5-800mg，优选25-400mg。

所述的药用组合物，其特征在于：可制成口服制剂，包括普通片、咀嚼片、分散片、口含片、胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊等。可用于治疗和/或预防高血压、心绞痛。

具体实施方式

美托洛尔琥珀酸盐投料以美托洛尔酒石酸盐计

实施例1：

制法：阿斯匹林粉碎，备用。聚维酮溶于乙醇中，备用。阿斯匹林与辅料混合均匀，加入粘合剂制软材，制丸，干燥，用苏丽丝包衣，并包肠溶衣。美托洛尔粉碎，加入其它辅料充分混合均匀，制小丸，干燥，用苏丽丝进行包衣。将两部分小丸按比例分别填充入胶囊中即可。

实施例2：

制法：阿斯匹林粉碎，备用。聚维酮溶于乙醇中，备用。阿斯匹林与辅料混合均匀，加入粘合剂制软材，制丸，干燥，并包肠溶衣。美托洛尔粉碎，加入微晶纤维素充分混合均匀，干法制粒，加入微粉硅胶混合均匀。将两部分小丸及颗粒按比例分别填充入胶囊中即可。

实施例3：

制法：阿斯匹林粉碎，备用。聚维酮溶于乙醇中，备用。阿斯匹林与辅料混合均匀，加入粘合剂制软材，制丸，干燥，并包肠溶衣。美托洛尔粉碎，加入微晶纤维素充分混合均匀，干法制粒，加入微粉硅胶混合均匀。将两部分小丸及颗粒加入外加辅料并充分混合均匀，压片，包薄膜衣即可。

实施例4：疗效对比实验：

本实验选取的组合物为复方阿司匹林+美托洛尔，本发明所述的其他组合物也均通过此药理实验方法证实了其疗效的优越性。

（1）对高血压的治疗作用