[发明专利]抗HIV的化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于化学合成药物技术领域，特别涉及抗HIV的化合物及其制备方法和用途。 

背景技术

艾滋病是当今世界面临的重大公共卫生问题，艾滋病防治已成为全球关注的重要公共卫生和社会热点问题。 

1981年首例艾滋病（AIDS）出现在美国，1985年我国出现首例艾滋病，此后的近二十年间不断有新病例报道，因此对艾滋病的流行。发展及预防已成为一件刻不容缓的事情。由于我国地域广阔，人口众多，近几年国际来往频繁，使得艾滋病的流行。艾滋病又名获得性免疫缺陷综合征（Acquired immunodeficiency syndrome），是一种性传播疾病，是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）引起的，死亡率高，预后差。全世界的艾滋病感染人数突破3900万人，印度已经取代南非，成为艾滋病感染人数最多的国家。 

由此可见，全力遏制艾滋病的流行趋势已成为全世界的焦点。在已上市的抗HIV抑制剂中，大部分为逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。此外，人体内存在可以天然抗HIV的APOBEC3G(apolipoprote in B mRNA-editing enzyme catalytic polypeptidelike3G;载脂蛋白BmRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G)，它可以使HIV逆转录形成的负链HIV cDNA的胞嘧啶脱氨变为尿嘧啶，导致病毒转录产物的突变，从而达到抑制病毒复制的作用，但HIV病毒中的致病因子vif可以抑制APOBEC3G的活性，因此，抑制vif活性也可达到抑制HIV的目的。另外若设计开发同时抑制vif与HIV其它相关酶的多靶点抑制剂，将会进一步提升治疗指数，降低耐药性的出现。 

本发明的发明人一直致力于新型抗HIV药物的研究。合成了一系列N-苯基-2-苯硫基苯甲酰胺衍生物和N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物。如下： 

但是，这一类化合物活性一般，细胞毒性偏大，更关键的是水溶性比较差，口服生物利用度低，不利于后续药物的研发。 

在进一步研究中发现，本发明的发明人发现R₁位或R₂位如果是氨基或带取代基的氨基， 则化合物抗HIV的活性大幅度提高，毒性较低一且水溶性大幅度提高，极大的提升了药物的成药性。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种新的抗HIV药物及其前药，结构如式Ⅰ所示： 

式Ⅰ 

其中，X=S、SO、SO₂、NR₇、CH₂或O； 

Y=CONR₇、NR₇CO、SO₂NR₇或NR₇SO₂；R₁、R₂、R₃及R₄独立地为H、NO₂、NR₁₅R₁₆或CF₃； 

其中，R₁、R₂、R₃及R₄不同时为H； 

R₅为H、C₁~C₈的烷氧基、C₁~C₈的烷酰基、C₁~C₈烷胺基、C₁~C₈的烷烃基、羟基、硝基、卤素、羧基、或NH₂； 

R₆为H、NO₂、C₁~C₈的烷氧基、C₁~C₈的烷酰基、C₁~C₈烷胺基、C₁~C₈的烷烃基、NH₂、羟基、卤素或羧基； 

R₇为H或C₁~C₈的烷烃基；