[发明专利]用于胰腺癌早期检测和治疗的抗粘蛋白抗体

权利要求书

1.一种检测或诊断胰腺癌的方法，所述方法包括：

a)从个体获得血液、血清、血浆或组织样品；以及

b)使用抗粘蛋白抗体或其抗原结合片段进行免疫测定以检测胰腺癌粘蛋白在所述样品中的存在，其中所述抗体或其片段与以下抗体结合相同的表位或竞争结合胰腺癌粘蛋白，所述抗体包含轻链可变区CDR序列CDR1(SASSSVSSSYLY，SEQ ID NO:1)、CDR2(STSNLAS，SEQ ID NO:2)和CDR3(HQWNRYPYT，SEQ ID NO:3)；以及重链可变区CDR序列CDR1(SYVLH，SEQ ID NO:4)、CDR2(YINPYNDGTQYNEKFKG，SEQ ID NO:5)和CDR3(GFGGSYGFAY，SEQ ID NO:6)；

其中所述胰腺癌粘蛋白的存在指示所述个体中存在胰腺癌，并且所述免疫测定可检测早期胰腺癌。

2.根据权利要求1所述的方法，还包括使用一种或多种结合所述样品中胰腺癌细胞的附加抗体进行免疫测定。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述附加抗体结合选自以下的抗原：CA19.9、DUPAN2、SPAN1、Nd2、B72.3、CC49、CEACAM5、CEACAM6、Le^a、Le(y)、CSAp、胰岛素样生长因子(IGF)、上皮糖蛋白-1(EGP-1)、上皮糖蛋白-2(EGP-2)、TROP2、CD80、胎盘生长因子(PlGF)、碳酸酐酶IX、腱生蛋白、IL-6、HLA-DR、CD40、CD74、CD138、MUC1、MUC2、MUC3、MUC4、MUC5ac、MUC16、MUC17、TAG-72、EGFR、血小板衍生生长因子(PDGF)、VEGF、PlGF、bcl-2、Kras、p53、cMET和HER2/neu。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述附加抗体结合CA19.9。

5.根据权利要求4所述的方法，其中使用抗粘蛋白和抗CA19.9抗体的所述免疫测定对于胰腺癌的检测具有84%的灵敏度和83%的特异性。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫测定可辨别良性非粘液性胰腺囊性病变的个体和1A期、1B期和2期胰腺癌个体。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫测定对良性胰腺病变个体具有6%或更小的假阳性率。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述血清免疫测定可检测无症状个体中的胰腺癌。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述样品是血清样品，并且所述方法还包括在所述免疫测定进行之前对所述血清样品进行有机相萃取。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述有机相是丁醇。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫测定检测PanIN-1A、PanIN-1B、PanIN-2、侵袭性胰腺癌、胰腺癌、粘液性囊性肿瘤(MCN)、胰腺内粘液性肿瘤(IPMN)和导管内乳头状粘液瘤的存在。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗粘蛋白抗体包含所述轻链可变区CDR序列CDR1(SASSSVSSSYLY，SEQ ID NO:1)、CDR2(STSNLAS，SEQ ID NO:2)和CDR3(HQWNRYPYT，SEQ ID NO:3)；以及所述重链可变区CDR序列CDR1(SYVLH，SEQ ID NO:4)、CDR2(YINPYNDGTQYNEKFKG，SEQ ID NO:5)和CDR3(GFGGSYGFAY，SEQ ID NO:6)。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗粘蛋白抗体或其片段能够结合包含所述氨基酸序列WTWNITKAYPLP(SEQ ID NO:7)的直链肽或包含所述氨基酸序列ACPEWWGTTC(SEQ ID NO:8)的环状肽。

14.根据权利要求1所述的方法，还包括通过监测胰腺癌粘蛋白的血清水平来确定胰腺癌对治疗的响应性。