[发明专利]与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂相关的标志物

权利要求书

1.监测患者对用细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CDKI）进行治疗的应答的方法，所述方法包括：

a)施用至少一种CDKI；

b)在生物样品中测量选自表2的至少一种药效（PD）标志物的差别基因表达，所述生物样品从已经施用CDKI的患者获得；和

c)将至少一种PD标志物的差别基因表达与对照样品中至少一种PD标志物的基因表达比较。

2.权利要求1的方法，其中所述PD标志物选自：MEPCE（SEQ ID NO:1）、MCL1（SEQ ID NO:3）、MYC（SEQ ID NO:5）、HEXIM1（SEQ ID NO:7）、LARP7（SEQ ID NO:9）或WHSC2（SEQ ID NO:11）。

3.权利要求1的方法，其中所述PD标志物是MEPCE（SEQ ID NO:1）。

4.权利要求1的方法，其中测量所述至少一种PD标志物的核酸或蛋白质。

5.权利要求1的方法，其中所述至少一种PD标志物的基因表达是降低的。

6.权利要求1的方法，其中测量至少两种PD标志物的基因表达。

7.权利要求1的方法，其进一步包括在施用所述CDKI之前从所述患者获得生物样品。

8.权利要求1的方法，其中所述生物样品从肺癌、黑素瘤、骨髓瘤、乳腺癌、成胶质细胞瘤、胰腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、肝癌、结肠癌或PMBC获得。

9.权利要求1的方法，其中所述CDKI抑制CDK9。

10.权利要求1的方法，其中所述CDKI选自表1。

11.权利要求1的方法，其中以治疗有效量施用所述CDKI。

12.权利要求10的方法，其中调整后续施用于患者的CDKI的所述治疗有效量。

13.权利要求1的方法，其中至少在两个不同的时间点测量所述PD标志物的差异表达。

14.权利要求1的方法，其中在第1小时、第2小时、第3小时、第4小时、第8小时、第16小时、第24小时和第48小时重复所述步骤b)和c)。

15.权利要求1的方法，其中在步骤a)施用两种不同的CDKI。

16.权利要求14的方法，其中同时施用两种不同的CDKI。

17.权利要求14的方法，其中在不同的时间点施用两种不同的CDKI。

18.测定细胞对细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CDKI）的敏感性的方法，所述方法包括：

a)将细胞与至少一种CDKI接触；

b)在与所述CDKI接触的所述细胞中测量选自表2的至少一种药效（PD）标志物的差别基因表达；和

c)将所述差别基因表达与来自未处理的或经安慰剂处理的对照细胞的基因表达比较。

19.权利要求18的方法，其中所述PD标志物选自MEPCE（SEQ ID NO:1）、MCL1（SEQ ID NO:3）、MYC（SEQ ID NO:5）、HEXIM1（SEQ ID NO:7）、LARP7（SEQ ID NO:9）或WHSC2（SEQ ID NO:11）。

20.权利要求18的方法，其中所述PD标志物是MEPCE（SEQ ID NO:1）。

21.权利要求18的方法，其中测量所述至少一种PD标志物的核酸或蛋白质。

22.权利要求18的方法，其中所述至少一种PD标志物的基因表达是降低的。

23.权利要求18的方法，其中测量至少两种PD标志物的基因表达。

24.权利要求18的方法，其中所述细胞从肺癌、黑素瘤、骨髓瘤、乳腺癌、成胶质细胞瘤、胰腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、肝癌、结肠癌或PMBC获得。

25.权利要求18的方法，其中所述CDKI选自表1。

26.权利要求18的方法，其中至少在两个不同的时间点测量所述PD标志物的差异表达。