[发明专利]固体药用组合物

权利要求书

1.一种固体药用组合物，所述组合物包含EC145和填充剂。

2.权利要求1的组合物，其中：

(a) 所述填充剂包括单独或合并的范围为约3%-约20%的右旋糖、葡萄糖、甘氨酸、肌醇、甘露醇、山梨醇、蔗糖、聚乙二醇(PEG)或聚乙烯吡咯烷(PVP)，或它们的组合，和/或单独或合并的范围为约0.1 M至约0.5 M的精氨酸或脯氨酸；或者

(b) 所述填充剂包括单独或合并的范围为约3%-约6%的右旋糖、肌醇、甘露醇、山梨醇或蔗糖，或它们的组合，和/或单独或合并的范围为约0.1 M至约0.5 M的精氨酸或脯氨酸；或者

(c) 填充剂包括约3%-约10%甘氨酸或甘露醇；或者

(d) 填充剂包括约3%-约4%甘露醇和0%-约1%蔗糖；或者

(e) 填充剂包括约3%甘露醇。

3.权利要求1的组合物，所述组合物包含另外的赋形剂。

4.权利要求3的组合物，其中所述赋形剂包括缓冲剂。

5.权利要求4的组合物，其中所述缓冲剂是不会还原二硫键的抗氧化剂。

6.权利要求4的组合物，其中：

(a) 缓冲剂的pH为约5.0-约8.0；或者

(b) 缓冲剂的pH为约5.7-约6.6；或者

(c) 缓冲剂的pH为约6.0-约6.6；或者

(d) 缓冲剂的pH为约6.2 ± 0.2。

7.权利要求4的组合物，其中：

(a) 所述缓冲剂包括抗坏血酸盐、山梨酸盐、甲酸盐、乳酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、谷氨酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、葡糖酸盐、组氨酸、苹果酸盐、磷酸盐或琥珀酸盐缓冲剂；或者

(b) 所述缓冲剂包括抗坏血酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、葡糖酸盐、苹果酸盐、异柠檬酸盐或2-羟基丁酸盐缓冲剂；或者

(c) 所述缓冲剂包括柠檬酸盐缓冲剂。

8.权利要求4的组合物，其中：

(a) 所述缓冲剂的浓度为约20 mM-150 mM；或者

(b) 所述缓冲剂的浓度为约100 mM或为100 mM；或者

(c) 所述缓冲剂的浓度为约50 mM或为50 mM。

9.权利要求4的组合物，其中所述缓冲剂是pH 6.2柠檬酸盐缓冲剂。

10.权利要求1的组合物，其中：

(a) 按重量计，固体相当于约27份柠檬酸三钠二水合物、约1.5份柠檬酸和约40-80份甘露醇对2.8份EC145；或者

(b) 按重量计，固体相当于约27份柠檬酸三钠二水合物、约1.5份柠檬酸和约60份甘露醇对2.8份EC145。

11.权利要求1-10中任一项的组合物，其中所述固体是冻干固体药用组合物。

12.权利要求11的组合物，其中所述EC145是X射线无定形的。

13.权利要求1的组合物，其中所述固体的拉曼光谱包括基本如在图3中所示的相同光谱，包括在约1606 cm^-1处的峰。

14.权利要求1的组合物，其中所述固体的X射线粉末衍射图包括基本如在图2中所示的相同图谱。

15.权利要求4的组合物，所述组合物为固体分散体，其中在动态蒸气吸附/解吸中，在65%相对湿度下的重量百分比增加不超过：(a)约20%或20%，或(b)约10%或10%，或(c)约5%或5%。