[发明专利]用于治疗神经退行性和缺血性脑疾病的化合物和药学组合

说明书

【技术领域】

本发明涉及生物科学、药理学、神经生物学、生物技术和医疗科学，尤其神经病学和内科学。总的涉及用于进展或源于缺血性，炎性和/或神经退行性损伤的中枢神经系统（CNS）疾病的疗法。

本发明基于在其结构中呈现吡咯环的C-藻蓝素（C-Phyco）衍生物或此分子的部分用于脑血管疾病治疗的用途，其特征在于具有炎性和神经退行性组分的组织低氧和疾病。它们也包括所述化合物与其他生物分子的药学组合，它们被预防性地和治疗性施用。

【背景技术】

脑血管、脱髓鞘及神经退行性疾病的治疗代表神经科学领域中的新前沿。

脑血管意外（CVA）影响年龄65岁或更高的约5%的世界人口，并可在被影响的个体中产生严重的身体残疾（世界卫生组织：统计学信息系统.世界卫生组织,2004）。在年龄50岁或更高的人中发生多于90%的死亡，且在大致15%～30%的存活患者中呈现一些类型的后遗症（Buergo-Zuaznabar M A,et al.Revista Electrónica de las Ciencias Médicas en Cienfuegos:2-22;Miranda Q J A.Cerebrovascular Diseases,2004;1:17-21;Rosamond W,et al.Circulation.2007:169-171）。

根据世界卫生组织（WHO）数据，约80%的CVA属于源于主脑动脉之一被血栓或栓塞急性阻塞的缺血性类型（世界卫生组织：统计学信息系统.世界卫生组织,2004），其导致被该动脉冲洗的区的灌注的减小。

神经保护是预防剂和治疗剂治疗策略，根本性的目的是预防CNS疾病（诸如在缺血期间）中神经元发生的病理学损失。神经再生的根本性的目的是恢复神经炎症和神经退行性疾病（诸如多发性硬化（MS））中发生的损伤。

脑缺血治疗的主要目的是：（1）为减小缺血性区域的尺寸，限制其向相邻区可能的延伸；（2）为限制充足的治疗性窗内细胞死亡向可恢复的半影区域的进行性发展（Muhammad S H A S.eur Neurol.2008;59:4-14）。

新神经保护剂和/或神经再生剂治疗剂候选物必需在缺血性事件期间及之后阻断和/或衰减导致进行性脑损伤的细胞代谢生物化学过程。此外，它们必需涵盖脑损伤病原性机理内的广谱的可能的药理学靶（Ovbiagele B,et al.Curr Treat Options Cardiovasc Med.2003;5:441–449）。

存在自在缺血性类型病症以及在神经退行性疾病中具有神经保护剂和/或神经再生剂效应的天然来源提取的化合物的证据。几个研究指示，天然的和合成大麻素能在脑缺血（Mauler F,el at.J Pharmacol Exp Ther.2002;302(1):359-68;Iadecola C.Curr Opin Neurol.2001;14:89-94;Sinor A D,et al.Neurosci Lett.2000;278(3):157-60）、多发性硬化（Baker D,Pryce G,Croxford J L,Brown P,Pertwee RG,et al.Nature.2000;404(6773):84-87）、亨廷顿病（Lastres-Becker I,et al.Brain Res.2002;929(2):236-42）及帕金森病（Lange J M,et al.DDT.2005;10(10):693-702）中利用不同抗氧化机理和通过降低及阻断氨基酸和发炎介质的释放的兴奋性中毒抑制来产生神经保护剂效应。

尽管如此，存在很大程度依赖于剂量依赖性、依赖于各剂量的大麻素化合物的浓度、依赖于消费者经历和所耗时间的与大麻素关联的重要不利效果。