[发明专利]用于干细胞的培养基有效
申请号: | 201280039061.8 | 申请日: | 2012-06-11 |
公开(公告)号: | CN104024401B | 公开(公告)日: | 2018-07-27 |
发明(设计)人: | 约翰尼斯·卡洛鲁斯·克莱威尔斯;佐藤·俊朗;梅里特克赛尔·胡克奥尔特加;沃特·理查德·卡特豪斯 | 申请(专利权)人: | 荷兰皇家科学院 |
主分类号: | C12N5/00 | 分类号: | C12N5/00 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 荷兰乌*** | 国省代码: | 荷兰;NL |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 干细胞 培养基 | ||
1.用于扩增成体上皮干细胞群的培养基,其中所述培养基包括:
i.Lgr5的激动剂;以及
ii.一种或多种ALK5、ALK4和/或ALK7的抑制剂,所述抑制剂抑制ALK5、ALK4和/或ALK7的IC50值小于1000nM。
2.如权利要求1所述的培养基,其中所述一种或多种ALK5、ALK4和/或ALK7的抑制剂选自A83-01、SB-431542、SB-505124、SB-525334、SD-208、LY-36494以及SJN-2511。
3.如权利要求1所述的培养基,其中以1nM至100μM的浓度添加所述一种或多种ALK5、ALK4和/或ALK7的抑制剂。
4.如权利要求1所述的培养基,其中以10nM至100μM的浓度添加所述一种或多种ALK5、ALK4和/或ALK7的抑制剂。
5.如权利要求1所述的培养基,其中以100nM至10μM的浓度添加所述一种或多种ALK5、ALK4和/或ALK7的抑制剂。
6.如权利要求1所述的培养基,其中以1μM的浓度添加所述一种或多种ALK5、ALK4和/或ALK7的抑制剂。
7.如权利要求1所述的培养基,其中所述Lgr5的激动剂是Rspondin 1-4或Rspondin模拟物之一。
8.如前述权利要求中任一权利要求所述的培养基,其中所述培养基还包括一种或多种选自以下的组分:BMP抑制剂、Wnt激动剂、受体酪氨酸激酶配体、烟酰胺、p38抑制剂、Rock抑制剂、胃泌激素、前列腺素信号转导途径的活化剂以及睾酮。
9.如权利要求8所述的培养基,其中所述培养基用于培养人肠干细胞、人小肠隐窝或人结肠隐窝,其中所述培养基包含基础培养基并且还包含BMP抑制剂、作为Lgr5的激动剂的Rspondin、所述一种或多种ALK5、ALK4和/或ALK7的抑制剂、Wnt激动剂、EGF、p38抑制剂、胃泌激素以及烟酰胺。
10.如权利要求8所述的培养基,其中所述培养基用于培养胰腺干细胞,并且其中所述培养基包含基础培养基以及作为Lgr5的激动剂的Rspondin 1-4中任一种、Noggin、所述一种或多种ALK5、ALK4和/或ALK7的抑制剂、EGF、FGF10、胃泌激素。
11.如权利要求10所述的培养基,其中用于培养胰腺干细胞的所述培养基还包含Exendin 4和Wnt-3a。
12.如权利要求8所述的培养基,其中所述培养基用于培养前列腺干细胞,并且其中所述培养基包含基础培养基以及作为Lgr5的激动剂的Rspondin 1-4中任一种、Noggin、所述一种或多种ALK5、ALK4和/或ALK7的抑制剂、烟酰胺、EGF、睾酮。
13.如权利要求12所述的培养基,其中用于培养前列腺干细胞的所述培养基还包含Wnt-3a和FGF10。
14.如权利要求8所述的培养基,其中所述培养基用于培养胃细胞,并且其中所述培养基包含基础培养基、Noggin以及作为Lgr5的激动剂的Rspondin 1-4中任一种、所述一种或多种ALK5、ALK4和/或ALK7的抑制剂、Wnt-3a、EGF、胃泌激素、烟酰胺、FGF-10。
15.如权利要求14所述的培养基,其中用于培养胃细胞的所述培养基还包含p38抑制剂。
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