[发明专利]5-氨基-1,2,3-噻二唑的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药中间体的制备领域，特别是涉及一种5-氨基-1,2,3-噻二唑的制备方法。

背景技术

5-氨基-1,2,3-噻二唑是一种重要的有机化工中间体，广泛应用于药物和农用化学品的合成，是合成内酰胺抗菌素和植物生长调节剂噻苯隆的关键中间体。

然而，目前5-氨基-1,2,3-噻二唑合成方法有多种，一般路线长，原料昂贵且不易得，母液不能循环利用，副反应多，产率低，制备困难，三废排放量大，不能迅速形成量产或工业化。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种生产成本低，母液循环使用节约成本，副反应少，产率高，生产简单可行，三废排放少，能够工业化生产的5-氨基-1,2,3-噻二唑。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种5-氨基-1,2,3-噻二唑的制备方法，包括以下步骤：

（1）酸解反应：将亚甲氨基乙氰投入乙醇水溶液中，搅拌使其完全溶解，控制温度20~30℃，再滴加盐酸乙醇溶液，滴加完毕后搅拌3~5 h，离心脱除母液，得固体盐酸盐，母液循环使用；

（2）重氮反应：将得到的盐酸盐投入有机溶剂中，降温至小于-5℃，然后滴加亚硝酸盐溶液发生重氮化反应，滴加结束搅拌0.3~1.0 h，除去分层废水，制得重氮乙氰混合液；

（3）环合反应：控制温度小于0℃，在制得的重氮乙氰混合液中加入催化剂，并降低温度至-10~-5℃，然后通入硫化氢气体发生环合反应，通气结束，搅拌1~3 h，脱除有机溶剂母液，烘干制得成品。

在本发明一个较佳实施例中，所述的乙醇水溶液、盐酸乙醇溶液和亚甲氨基乙氰的重量比为4~6：1~1.5：1。

在本发明一个较佳实施例中，所述的亚硝酸盐溶液和盐酸盐的重量比为1.5~2.8：1。

在本发明一个较佳实施例中，所述的重氮乙氰混合液、硫化氢气体和催化剂重量比为75~85：1.7~2.5：1。

在本发明一个较佳实施例中，所述的乙醇水溶液为质量百分比为90%~98%的乙醇水溶液。

在本发明一个较佳实施例中，所述的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷或乙二醇。

在本发明一个较佳实施例中，所述的盐酸乙醇溶液为体积百分比为20%~30%盐酸乙醇溶液。

在本发明一个较佳实施例中，所述的亚硝酸盐为亚硝酸钠或亚硝酸钾。

在本发明一个较佳实施例中，所述的催化剂为二乙胺。

本发明的有益效果是：本发明生产成本低，母液循环使用节约成本，反应条件温和，副反应少，溶剂用量少，产率高，生产简单可行，三废排放少，符合环保要求。

具体实施方式

下面对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。

实施例1

一种5-氨基-1,2,3-噻二唑的制备方法，包括以下步骤：

（1）酸解反应：将亚甲氨基乙氰100 kg投入质量百分比为95%的乙醇水溶液溶剂500 kg中，搅拌使其完全溶解，控制温度25℃，再滴加体积百分比为25%盐酸乙醇溶液120 kg，滴加完毕后搅拌4 h，离心脱除母液，得固体盐酸盐，母液循环使用；

（2）重氮反应：将得到的盐酸盐100 kg投入2000 L氯仿中，降温至小于-5℃，然后滴加质量百分比为30%亚硝酸钠溶液215 kg发生重氮化反应，滴加结束搅拌0.5 h，除去分层废水，制得重氮乙氰混合液；

（3）环合反应：控制温度小于0℃，在制得的重氮乙氰混合液1440 kg中加入二乙胺催化剂18 kg，并降低温度至-10℃，然后通入硫化氢气体38 kg发生环合反应，通气结束，搅拌2 h，脱除氯仿母液，烘干制得成品。

制得的5-氨基-1,2,3-噻二唑外观：白色结晶粉末，含量：≥98%，水份：≤0.5%。

实施例2

一种5-氨基-1,2,3-噻二唑的制备方法，包括以下步骤：

（1）酸解反应：将亚甲氨基乙氰100 kg投入质量百分比为98%的乙醇水溶液溶剂400 kg中，搅拌使其完全溶解，控制温度20℃，再滴加体积百分比为25%盐酸乙醇溶液100 kg，滴加完毕后搅拌3 h，离心脱除母液，得固体盐酸盐，母液循环使用；