[发明专利]降木脂素类化合物在制备抗抑郁药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及中药化学技术领域，具体涉及从大叶仙茅组植物中提取出的降木脂素类化合物的医药新用途。

背景技术

抑郁症是一种常见的情感性精神疾病，以显著而持久的情绪低落和认知功能障碍为主要临床特征，并伴有食欲减退、快感缺失、言语减少、动作迟缓、认知障碍等躯体性症状综合征，严重者可出现自杀行为。抑郁症是一种高患病率、高复发率、高自杀率的精神疾患，易发生机体功能障碍和认知损害，是危害人类精神健康的主要疾病之一。我国随着现代生活节奏的加快和社会竞争的加剧，精神疾病的患病率呈逐年上升趋势。我国抑郁症发病率为3-5%，现有超过2600万人患有抑郁症，每年造成的直接和间接经济损失达80亿美元，17岁以下的3.4亿名儿童、青少年中，约有3000万人受到情绪和心理问题的困扰。世界卫生组织、世界银行和哈弗大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病。据世界卫生组织统计，全世界抑郁症的发生率为3.1%，在发达国家接近6%，全球有抑郁病患者3.4亿左右，已成为世界第四大疾患，预计到2020年，抑郁症将成为仅次于心血管疾病的第二大疾病。抑郁症严重困扰着人们正常的工作、学习和生活，给患者家庭和社会带来沉重的负担，其高自杀率倾向还直接影响社会安定。

抑郁症的发病主要与生物化学因素、遗传因素、社会与环境等因素有关，其发病机制尚不十分清楚，脑内中枢区去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等神经递质释放减少和相应受体功能低下，大脑海马区域神经元发生减少或萎缩，神经胶质密度减低和前额叶皮质神经元体积减少，以及下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）失调、脑源性神经营养因子（BDNF）表达下降，都可能导致抑郁症的发生。目前临床使用的抗抑郁药物主要包括三环四环等杂环类抗抑郁药（TCAs）、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、NE重摄取抑制剂（SNRIs）、选择性5-HT重摄取抑制剂（SSRIs）、非选择性重摄取抑制剂（NSRIs）、多巴胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂（DNRIs）、5-HT受体调节剂（SRMs）以及其它抗抑郁药如噻奈普汀等类型。这些抗抑郁药主要是基于单胺假说的化学合成药，长期服用会出现严重的毒副作用，也存在抗抑郁谱窄、起效慢、症状缓解不彻底、易复发等缺点。如丙咪嗪、阿米替林等TACs会引起患者视网膜模糊、扩瞳、排尿困难、肝功能异常、粒细胞缺乏症等，并伴有中枢神经系统毒性和心血管系统毒性；异丙肼、环丙胺等选择性MAOIs会引起恶心、失眠、体位性低血压、水肿等不良反应；SNRIs的代表药物文拉法辛有致躁狂可能，常伴有恶心、口干、乏力、焦虑、震颤及阳痿等。而中药是人们在长期医疗实践中认识自然并利用自然的产物，作用温和、副作用少，因此,国内外在抗抑郁药物的研制与开发方面逐渐重视传统药物和天然药物。例如风靡欧美的植物类抗抑郁药路优泰(Neurostan)是天然药物圣约翰草(St. John's Wort)的提取物，为一种天然药物，即使大量使用也较安全，不良反应少，将全球抗抑郁药物研发的目光引向了传统医学和中草药。

仙茅属植物是传统的补肾药用植物，全球约有20种，中国产7种，广泛分布于我国西南和华南地区，包括仙茅组的仙茅和光叶仙茅及大叶仙茅组的大叶仙茅、绒叶仙茅、中华仙茅、短葶仙茅和疏花仙茅。根据国内外文献报道，发现仙茅属植物中主要含有两类特征成分：以仙茅苷和苔黑酚葡萄糖苷为代表的酚性化合物是仙茅组植物特征成分，而以Ph-C₅-Ph 基本骨架的降木脂素及其衍生物是大叶仙茅组植物特征成分。

传统中医认为“肾生髓，脑为髓海”，“肾”与“脑”功能联系密切，许多传统补肾类中药或复方在改善和治疗抗抑郁症方面均显示出较好的潜力和独特的优势。仙茅属植物多具补肾药用功能，如仙茅具有“壮肾阳、强筋骨、祛寒湿”之功效，大叶仙茅亦具有补肾壮阳之功效，主治肾虚咳喘，阳痿遗精，腰膝酸软，宫冷不孕等症，在广西、云南、四川等地方中药志和民间本草专著中均有明确记载，本属绒叶仙茅、中华仙茅等植物在民间也常作为滋补强壮药用植物而使用。按照传统中医思想，该属植物极有可能具有治疗“郁症”作用，最近，陈纪军等从中药仙茅组植物中发现强抗抑郁活性成分仙茅苷和苔黑酚葡萄糖苷，这一研究结果证实了具有传统补肾阳作用的仙茅组植物的主要特征成分具有抗抑郁活性；而大叶仙茅组植物以降木脂素为主要特征成分，大叶仙茅组植物是民间重要的补肾药用植物，其主要成分降木脂素极有可能具有抗抑郁作用，因此从中寻找具有强生理活性、低毒副作用的抗抑郁活性物质是可能的。 

迄今，现有技术中，没有关于降木脂素类化合物在抗抑郁方面的药理学报道。