[发明专利]1-R1-3-R2-4-氟哌啶及其衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种式（I）所示1-R₁-3-R₂-4-氟哌啶衍生物的制备方法，

其中R₁是氢、C1-C9烷基、芳基、苄基、CF₃CO、R₄CO或R₅OCO；

R₂是含C1-C9烷基，CH₂NHR₆，CH₂X，CO₂H，CO₂R₇，R₄C(O)O；X=OH,CH₂OAC,CH₂N₃；

R₃是氢、C1-C9烷基、芳基或苄基；

R₄是C1-C9烷基、芳基或苄基；

R₅是C1-C9烷基、芳基或苄基；

R₆是氢、C1-C9烷基、芳基、苄基、CF₃CO、R₄CO或R₅OCO；

R₇是C1-C9烷基、芳基或苄基；

上述各基团任选不被取代或被一个或多个选自由烷基、卤烷基、羟烷基、卤素、烷氧基或羟基组成的取代基取代；其特征在于，该方法包括以下反应式所示的步骤：

2.如权利要求1所述的1-R₁-3-R₂-4-氟哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，当R₁是苄基或叔丁氧羰基，R₂是氨甲基，R₃是氢，该方法包括以下步骤：

(1)式(V)所示化合物在乙酸酐存在下和碱性条件下，在-20°C至50°C反应生成式(VI)所示化合物；

(2)式(VI)所示化合物在氟试剂存在下，在-50°C至50°C反应生成式(VII)所示化合物；

(3)式(VII)所示化合物在碱性条件下，在-10°C至50°C反应生成式(VIII)所示化合物；

(4)式(VIII)所示化合物在催化剂及还原剂存在下，在0°C至80°C反应生成式（IX）所示化合物；

(5)式(IX)所示化合物在二碳酸二叔丁酯和碱性试剂存在下，在-10°C至50°C反应生成式(X)所示化合物；

(6)式(X)所示化合物在甲磺酸酐和碱性试剂存在下，在0°C至50°C反应生成式(XI)所示化合物；

(7)式(XI)所示化合物在叠氮化钠和碱性试剂存在下，在0°C至120°C反应生成式(XII)所示化合物；

(8)式(XII)所示化合物在还原剂存在下，在0°C至80°C反应还原生成式(XIII)所示化合物；

该方法具体反应式如下：

3.如权利要求2所述的1-R₁-3-R₂-4-氟哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）在第一溶剂中进行；所述碱性条件是由添加的碱性试剂得到的。

4.如权利要求3所述的1-R₁-3-R₂-4-氟哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所述的第一溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或乙二醇二甲醚；所述碱性试剂选自有机碱或无机碱。

5.如权利要求4所述的1-R₁-3-R₂-4-氟哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述有机碱选自吡啶、带取代基吡啶或三级胺。

6.如权利要求5所述的1-R₁-3-R₂-4-氟哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述带取代基吡啶选自2,4,6-三甲基吡啶或4-(N,N-二甲基氨基吡啶。

7.如权利要求5所述的1-R₁-3-R₂-4-氟哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述三级胺选自三乙胺、N,N-二乙基异丙基胺、二异丙基乙基胺1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯或二环[2.2.2]-1,4-二氮杂辛烷。