[发明专利]填充有抗真菌药物组合物的树脂容器

说明书

技术领域

本发明涉及树脂容器及填充有抗真菌药物组合物的树脂容器，进一步详细而言，涉及填充了含有抗真菌剂的药物组合物、并进行了着色的树脂容器。

背景技术

对药品而言，长期稳定地保存药物组合物是重要的课题。特别是在含有具有芳香性的化合物作为有效成分的情况下，确保对光的稳定性是重要的课题。作为确保对光的稳定性的手段，通常有例如使用遮光容器(例如，参照专利文献1)等在容器中设置遮光结构，作为该遮光结构，通常是在树脂中混入二氧化钛、氧化锌等遮光性金属氧化物。通过采用这样的结构，紫外、可视光几乎不会到达药物组合物。然而，尽管通过采用所述存在于容器中的遮光手段可以实现充分遮光，但存在无法确保容器内部的药物组合物的稳定性的情况。

关于遮光性金属氧化物和光的关系，在化妆品领域中进行了各种各样的研究，研究表明遮光性金属氧化物吸收光而激发成激发态后回到基态时产生的自由基会损伤皮肤、化妆品(例如，参照专利文献2及3)。然而，未进行关于所述自由基和药物组合物的稳定性关系的研究。

另一方面，已知通式(I)所示的化合物具有优异的抗真菌活性，特别是R¹和R²均为氯原子、不对称中心的绝对构型为(R)-构型的卢立康唑抗真菌活性显著。另外，作为其稳定性方面的课题，也已知有向绝对构型为(S)-构型的SE构型及向作为双键部分的几何异构体的Z构型进行异构化(例如，参照专利文献4)。本发明人等确认到：在这种异构化中，光是重要因素，而且用通常的遮光手段无法抑制这种异构化。本发明人等发现了通过使用由两种不同颜色的层形成的容器来防止上述异构化的手段，但迄今为止，使用呈现特定颜色的树脂材料的一层容器来抑制所述异构化还是未知的。

[化学式1]

通式(I)

(在通式(I)中，R¹、R²分别独立地表示氢原子或卤素原子。)

另一方面，在所述卢立康唑中，除遮光性的问题以外，(1)难以溶解在溶剂中，(2)将高浓度溶液涂布在指甲等的表面时在表面析出结晶，阻碍吸收，(3)具有容易发生立体异构化等不优选的特性，成为开发稳定且高效的制剂的障碍。特别是关于以要求在皮肤真菌感染以上的定向至患部的药剂的量多的指甲真菌病为对象的药物制剂，溶解度和涂布时的即时结晶性的问题为较大的课题(例如，参照专利文献5及6)，在溶剂的选择中，立体特性的维持(例如，参照专利文献3)为较大的问题。在这样的状况下，作为具有立体稳定化作用且向指甲的药剂定向性高的溶剂，发现有N-甲基-2-吡咯烷酮等N-烷基-2-吡咯烷酮类，在这种溶剂中，由于溶解度问题，可溶解的卢立康唑的量存在限度。因此，在通常的制剂体系中，认为透明溶液制剂的限度为低于3质量%。

作为卢立康唑的高浓度制剂，在组合碳酸亚烷基酯和多元醇的技术(例如，参照专利文献7～9)、利用二乙二醇单乙醚的制剂(例如，参照专利文献10)中，可以实现含有高浓度卢立康唑的透明溶液制剂化，但在N-烷基-吡咯烷酮体系中，目前为止的现状仍然是无法得到超过3质量%的体系，若可在N-烷基-吡咯烷酮系中实现高浓度制剂化，则可利用其向组织取向性的优良性能而谋求有效成分的减量化，因此，期望这样的技术开发。另外，由于为上述高浓度制剂，因此，所述遮光性问题成为更大的问题，寻求综合性地解决这些问题的手段。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平10-212234号公报

专利文献2：日本特开平10-87472号公报

专利文献3：日本特开平10-77213号公报

专利文献4：WO2007/102242

专利文献5：WO2007/102241

专利文献6：WO2007/102243

专利文献7：WO2010/117091

专利文献8：WO2010/117089

专利文献9：WO2011/24620

专利文献10：WO2010/93992

发明内容

发明要解决的课题

本发明是为了解决上述问题而完成的，其课题在于提供在药物组合物中高浓度地含有上述通式(I)所示的化合物和/或其盐、且即使在一层树脂层的容器内也可稳定地保持该药物组合物并提供于市场的手段。

用于解决课题的方法