[发明专利]一种四君子滴丸制剂

说明书

技术领域

本发明属于药品技术领域，涉及一种四君子滴丸制剂，其主要活性物质为总多糖。

背景技术

四君子汤最早见于《宋·太平惠民和剂局方》，是补气健脾的基础方，原方中采用人参，但在现代中药用药中常用党参代替人参。中国药典（2010版）中其由党参、茯苓、炒白术、炙甘草四味药组成，质量比例为2:2:2:1，有益气健脾之功效，主治营卫气虚，代表方剂为四君子汤。

多糖类化合物作为一种新药物，具有毒副作用小、安全性高、疗效好等优点，因此在临床应用中显示出越来越广阔的前景。现已确认，多糖具有抗肿瘤和免疫促进、抗炎、抗病毒、抗凝血、降血糖等广泛的生物学活性。四君子总多糖和其他药用多糖一样具有广泛药理作用，其中对机体的免疫作用最显著。

免疫调节作用：免疫反应主要涉及巨噬细胞和淋巴细胞。刘良等以100mg/kg剂量的环磷酰胺诱导肠粘膜相关淋巴组织损伤的小鼠为模型，口服给予四君子汤总多糖后，Peyer’s结数量基本恢复至正常水平，Peyer’s结内细胞数量、CD3^＋和IgA^＋细胞数量也均有一定程度上升，此实验表明四君子汤复方总多糖经口服给药具有一定程度改善肠粘膜免疫功能的作用。刘玉红通过采用噻唑蓝(MTT)法检测四君子汤总多糖对人肝癌细胞株HepG2和小鼠脾淋巴细胞增生的影响，结果表明，四君子汤总多糖在体外对HepG2细胞无明显影响，但能够显著促进脾淋巴细胞增生，从另一方面证明四君子多糖能增强机体的免疫力。

抗肿瘤作用：肿瘤细胞具有无限增值的能力，一旦组织发生癌变，其细胞就会进行迅速的无限增值。具有抗肿瘤作用的多糖主要分为两类，一类对肿瘤细胞有直接的细胞毒活性，在体外可直接杀灭肿瘤细胞；另一类通过增强机体的免疫作用间接地抗肿瘤。刘玉红采用噻唑蓝(MTT)法检测四君子汤总多糖对人肝癌细胞株HepG2和小鼠脾淋巴细胞增生的影响。结果表明四君子汤总多糖没有直接抑制肿瘤的作用和无细胞毒作用，但其中的多糖组分通过其免疫促进活性能抑制肿瘤的生长。这与中药复方整体治疗的观念相一致，符合中药治疗肿瘤的特点。李传刚通过实验证明四君子汤可诱导小鼠膀胱癌肿瘤细胞凋亡，小鼠肿瘤组织在电镜下呈特征性凋亡形态，同时实验表明大剂量四君子汤可明显促进表达，肿瘤细胞在电镜下表现为凋亡的典型形态。这证明四君子汤能通过直接和间接的途径发挥抗肿瘤作用。

抗胃肠疾病作用：四君子汤是健脾益气的基本方剂，脾气虚证是以消化系统为中心的多系统、多器官功能障碍证候群，即以消化、运动、吸收功能障碍为主。彭成等研究发现四君子汤对胃液量、胃酸pH值无影响，但能明显增加胃主细胞内酶元颗粒的含量，提高胃蛋白酶消化毛细玻管内凝固蛋白的长度，通过促进胃蛋白酶原的合成，提高胃蛋白酶的活性，从而提高消化能力。王文波等报道了四君子汤用于治疗功能性消化不良疾病，结果表明，四君子汤治疗功能性消化不良疗效确切，对临床脾虚证功能性消化不良患者出现的纳差、腹胀、便溏、乏力等有较好的治疗作用，临床总有效率达92.3％。

四君子的现有剂型，药典记载的只有四君子丸剂，市场上有四君子颗粒剂，四君子合剂，茶剂，丸剂（水丸）。通过对四君子复方的剂型改进，进一步提高治疗效果，为患者提供服用方便，治疗效果优异的新剂型，具有一定的社会与经济意义。与注射液比较，滴丸剂在一定程度上保留了起效较快、生物利用度高的特点，又可避免中药注射液直接入血可能引起的急性毒性和过敏反应。

相对于其他剂型，滴丸制剂吸收快，以水溶性基质制备的滴丸，溶散时限大多在5～15min，不超过30min，所以起效快，滴丸除可口服，还可舌下含服，通过口腔黏膜直接吸收入血，起效更快。滴丸制剂与片剂一样，也可制成缓释制剂，特别是对于某些半衰期较短的化药，制成缓释滴丸后可明显延长半衰期，此种滴丸药物从载体中缓慢释放，维持药物所需浓度，可呈长效作用，经口服除了可达到缓释作用外，还可减少在消化道和肝脏的灭活作用。滴丸剂与其他口服剂型比较，体积小，质量轻，使用更加方便。服用不受饭前或饭后影响，分量使用更为方便，克服了有些药物一次口服半片或1/4片的弊端。临床应用表明，局部应用滴丸药物有浓度高、不易流失、药效长、用药次数少等特点。滴丸制备时间短，温度变化范围小，药物稳定性增高，也适用于贵重药品、易氧化、易水解、易引湿和挥发性药品的制备。滴丸剂型的这些特点，非常适于以多糖、挥发油为主要活性成分的四君子制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种以总多糖、挥发油为主要成分的四君子滴丸制剂。本发明的四君子滴丸对于益气健脾和促进肠胃运动方面有较强的作用。