[发明专利]基于血管紧张素受体拮抗剂/阻断剂(ARB)和中性内肽酶(NEP)抑制剂的超结构的双重作用的药物组合物

权利要求书

1.固体口服剂型，其包含：

(a)浓度为组合物重量4%至90%的双重作用复合物；和

(b)至少一种可药用赋形剂，

其中所述双重作用复合物是[3-((1S,3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨基甲酰基)丙酸-(S)-3'-甲基-2'-(戊酰基{2”-(四唑-5-基负离子)联苯-4'-基甲基}氨基)丁酸]三钠半五水合物，

其中所述双重作用复合物以每单位剂型为40、50、100、200或400mg的有效剂量存在，且

其中所述固体口服剂型具有以下的体外溶出特性：10分钟后，平均10%至平均100%(以重量计)的缬沙坦游离酸或其可药用盐被释放。

2.权利要求1的固体口服剂型，其中所述双重作用复合物以每单位剂型为100、200或400mg的剂量存在。

3.权利要求1或2的固体口服剂型，其中所述固体口服剂型包含占组合物4%至60%(以重量计)的浓度的[3-((1S,3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨基甲酰基)丙酸-(S)-3'-甲基-2'-(戊酰基{2”-(四唑-5-基负离子)联苯-4'-基甲基}氨基)丁酸]三钠半五水合物。

4.权利要求1-3任一项的固体口服剂型，其中所述固体口服剂型是片剂。

5.权利要求4的固体口服剂型，其中所述片剂是速释制剂。

6.权利要求4或5的固体口服剂型，其中所述片剂是滚压的片剂。

7.上述权利要求任一项的固体口服剂型，其中可药用赋形剂包括：(i)微晶纤维素，(ii)羟丙纤维素，(iii)交聚维酮，(iv)硬脂酸的镁、钙或铝盐，(v)无水胶态二氧化硅，和(vi)滑石粉。

8.权利要求7的固体口服剂型，其中硬脂酸镁用量为1.0-6.0%(以重量计)，无水胶态二氧化硅用量为0.1-2%(以重量计)，微晶纤维素以10-30%的量存在(以重量计)，并且交聚维酮以1-20%的量存在(以重量计)。

9.权利要求1或2的固体口服剂型，其中所述固体口服剂型具有以下的体外溶出特性：10分钟后，平均至少约40%(以重量计)的缬沙坦游离酸或其可药用盐被释放。

10.权利要求9的固体口服剂型，其中

(i)所述双重作用复合物以每单位剂型为约100mg的剂量存在，并且所述固体口服剂型具有以下的体外溶出特性：10分钟后，平均约50%的缬沙坦游离酸被释放，20分钟后，平均约85%的缬沙坦游离酸被释放，和30分钟后，平均约95%的缬沙坦游离酸被释放，或

(ii)所述双重作用复合物以每单位剂型为约200mg的剂量存在，并且所述固体口服剂型具有以下的体外溶出特性：10分钟后，平均约50%的缬沙坦游离酸被释放，20分钟后，平均约85%的缬沙坦游离酸被释放，和30分钟后，平均约95%的缬沙坦游离酸被释放，或

(iii)所述双重作用复合物以每单位剂型为约400mg的剂量存在，并且所述固体口服剂型具有以下的体外溶出特性：10分钟后，平均约40%的缬沙坦游离酸被释放，20分钟后，平均约70%的缬沙坦游离酸被释放，和30分钟后，平均约90%的缬沙坦游离酸被释放。

11.用于制备权利要求1-10任一项的固体口服剂型的方法，其包括以下步骤：

(a)将[3-((1S,3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨基甲酰基)丙酸-(S)-3'-甲基-2'-(戊酰基{2”-(四唑-5-基负离子)联苯-4'-基甲基}氨基)丁酸]三钠半五水合物与至少一种可药用赋形剂混合以形成混合物；和

(b)将所述混合物直接压缩成为固体口服剂型。

12.用于制备权利要求1-10任一项的固体口服剂型的方法，其包括以下步骤：

(a)将[3-((1S,3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨基甲酰基)丙酸-(S)-3'-甲基-2'-(戊酰基{2”-(四唑-5-基负离子)联苯-4'-基甲基}氨基)丁酸]三钠半五水合物与至少一种可药用赋形剂混合以形成混合物；

(b)通过滚压法压制所述混合物；

(c)任选地将所述混合物与另外的可药用赋形剂混合，和

(d)任选地将最终的混合物压缩为固体口服剂型。