[发明专利]一种山小桔二胺A的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于天然药物化学领域，尤其是涉及一种山小桔二胺A的制备方法。

背景技术

山小桔二胺A为吖啶生物碱，分子式C₃₇H₃₄N₂O₆，分子量602.69，分子结构式为：

。

山小桔二胺A具有抗疟疾、抗肿瘤等作用。

山小桔为芸香科植物，根、叶药用。味微辛、苦，性平。有行气祛痰、散瘀消肿、消积的功效。治感冒咳嗽、食积腹痛、跌打肿痛、小肠疝气痛。

通过文献检索，山小桔二胺A的制备多采用常规溶剂提取再经硅胶柱分离，此类方法存在收率低、溶剂用量大、污染严重的技术缺陷。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术不足和缺陷，提供一种高效、低污染的山小桔二胺A的制备方法。

本发明的目的是采用以下技术方案实现的：一种山小桔二胺A的制备方法，其特征在于包含以下步骤：

A.取山小桔根皮粉碎20-80目，用氨水浸润，干燥后置于超临界CO₂萃取罐中萃取，CO₂流量为1-4ml/min/g原料，选用甲醇做夹带剂，流量为0.3-0.5ml/min/g原料，萃取温度30-60℃，压力15-30Mpa，萃取时间1-4h，解析得萃取物；

B.上述萃取物用丙酮溶液溶解，溶解液过氧化铝树脂柱，过柱液减压浓缩，浓缩液采用高速逆流色谱法分离，根据色谱收集流分，减压浓缩干燥即得。

所述步骤A中的氨水为5%的氨水溶液。

所述步骤A中的超临界CO₂萃取条件为：CO₂流量为2ml/min/g原料，萃取温度40℃，压力20Mpa，萃取时间2h。

所述步骤B中的以氯仿、甲醇、磷酸氢二钾溶液（ph5）为溶剂系统，按3-8:1-5:1-5混合，取上相做固定相、下相为流动相。

采用本方法制备山小桔二胺A，提取效率高，污染小，产品纯度高，操作简单，易于产业化生产。

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式：

实施例1：

取山小桔根皮粉碎60目，取5kg，用5%的氨水溶液浸润5小时，烘干，置于超临界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量为2ml/min/g原料，甲醇溶液做夹带剂，流量为0.3ml/min/g原料，在萃取温度40℃，压力20Mpa，萃取时间2h，解析萃取物用丙酮溶液溶解，溶解液过氧化铝树脂柱，过柱液减压浓缩得浓缩液。取氯仿、甲醇、磷酸氢二钾溶液（ph5）为溶剂系统，按3:1:2混合，取上相注入高速逆流色谱管做固定相，取下相做流动相，流速3ml/min，主机转速750rpm，流动相溶解浓缩液，进样，根据图谱收集流分，连续制备，流分合并浓缩干燥，得黄色山小桔二胺粉末，经HPLC检测，含量98.2%。

实施例2：

取山小桔根皮粉碎80目，取5kg，用5%的氨水溶液浸润10小时，烘干，置于超临界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量为3ml/min/g原料，甲醇溶液做夹带剂，流量为0.5ml/min/g原料，在萃取温度45℃，压力25Mpa，萃取时间2h，解析萃取物用丙酮溶液溶解，溶解液过氧化铝树脂柱，过柱液减压浓缩得浓缩液。取氯仿、甲醇、磷酸氢二钾溶液（ph5）为溶剂系统，按5:2:5混合，取上相注入高速逆流色谱管做固定相，取下相做流动相，流速2ml/min，主机转速800rpm，流动相溶浓缩液，进样，根据图谱收集流分，连续制备，流分合并浓缩干燥，得黄色山小桔二胺粉末，经HPLC检测，含量97.5%。

实施例3：

取山小桔根皮粉碎20目，取5kg，用5%的氨水溶液浸润3小时，烘干，置于超临界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量为4ml/min/g原料，甲醇溶液做夹带剂，流量为0.4ml/min/g原料，在萃取温度50℃，压力15Mpa，萃取时间2h，解析萃取物用丙酮溶液溶解，溶解液过氧化铝树脂柱，过柱液减压浓缩得浓缩液。取氯仿、甲醇、磷酸氢二钾溶液（ph5）为溶剂系统，按7:3:4混合，取上相注入高速逆流色谱管做固定相，取下相做流动相，流速1ml/min，主机转速800rpm，流动相溶解浓缩液，进样，根据图谱收集流分，连续制备，流分合并浓缩干燥，得黄色山小桔二胺粉末，经HPLC检测，含量96.8%。