[发明专利]一种适合于产业化的天麻素化学合成方法

权利要求书

1.一种适合于产业化的天麻素化学合成方法，其步骤包括：

1）由路易斯酸催化D-葡萄糖和醋酸酐反应得到五乙酰-D-葡萄糖，不经分离，直接与对甲酚在有机溶剂中，于10-30℃下进行糖苷化反应2.0-6.0小时，生成4-甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷，醋酸酐和D-葡萄糖的摩尔比为5.0-6.0,五乙酰-D-葡萄糖的摩尔浓度为0.2-1.5M, 对甲酚和五乙酰-D-葡萄糖的摩尔比为1.5-4.5，路易斯酸和五乙酰-D-葡萄糖的摩尔比为1.0-3.0，所说的路易斯酸是三氟化硼乙醚； 

2）将步骤1）得到的4-甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷与1,3-二溴-5，5-二甲基海因在引发剂的作用下或日光照射下在有机溶剂中，于40-90℃下进行自由基取代反应得到4-溴代甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷；

3）将步骤2）得到的4-溴代甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷与丙酮和饱和碳酸氢钠的混合溶液，在30-60℃下反应得到4-羟甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷；

4）将步骤3）得到的4-羟甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷加入到甲醇钠的甲醇溶液中，4-羟甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷的摩尔浓度为0.1-0.5M，室温下反应至少4小时，脱去乙酰基得到天麻素。

2.根据权利要求1所述的制备天麻素的方法，其特征是由路易斯酸催化D-葡萄糖和醋酸酐在无溶剂条件下反应得到五乙酰-D-葡萄糖，不经分离，一锅法直接与对甲酚在有机溶剂中，于10-30℃下进行糖苷化反应2.0-6.0小时，生成4-甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷，醋酸酐和D-葡萄糖的摩尔比为5.0-6.0,五乙酰-D-葡萄糖的摩尔浓度为0.2-1.5M, 对甲酚和五乙酰-D-葡萄糖的摩尔比为1.5-4.5，路易斯酸和五乙酰-D-葡萄糖的摩尔比为1.0-3.0，所说的路易斯酸是三氟化硼乙醚。

3.根据权利要求1所述的制备天麻素的方法，其特征是所说的步骤1）中的有机溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷，或是二氯甲烷与乙醚或四氢呋喃的混合溶剂，或是二氯乙烷与乙醚或四氢呋喃的混合溶剂。

4.根据权利要求1所述的制备天麻素的方法，其特征是所说的步骤2）中的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或氯苯。

5.根据权利要求1所述的制备天麻素的方法，其特征是所说的步骤2）中的引发剂为偶氮二异丁腈或过氧化苯甲酰。

6.根据权利要求1所述的制备天麻素的方法，其特征是所说的步骤2）中的溴化剂为1,3-二溴-5，5-二甲基海因，且1,3-二溴-5，5-二甲基海因与4-甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷的摩尔比为0.45-0.6。

7.根据权利要求1所述的制备天麻素的方法，其特征是所说的步骤3）中的选择性水解反应所用的混合溶剂是丙酮和饱和碳酸氢钠溶液，且其体积比为2.0-5.0，反应温度为30-60℃。