[发明专利]一种穿心莲内酯聚合物胶束及其制备方法与医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及穿心莲内酯与两亲性嵌段共聚物形成的稳定聚合物胶束载药系统及其制备方法与医药用途，属纳米药物制剂领域。

背景技术

穿心莲内酯（Andrographolide）为爵床科植物穿心莲（Andrographis Paniculata(bunn.f.)Nees）中提取得到的一种具有半日花烷骨架的二萜内酯类化合物，化学名3,19-dihydroxy-8(17),13-laboiadien-16,15-olide，化学结构如下所示：

研究表明，穿心莲内酯具有抗炎、抗菌、抗病毒等广泛的生理活性，能够抑制TNF-α、IL-1β和LPS等诱导的腹膜炎模型中白细胞向腹腔的浸润，抑制LPS引起的内毒素休克，以及嗜酸性粒细胞介导的过敏性呼吸道炎症，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素【Basak A,et al.Inhibition of proprotein convertases-1,-7and furin by diterpines of Andrographis paniculata and their succinoyl esters.Biochem J1999,338(Pt1):107-113；Chiou W F,et al.Andrographolide suppresses the expression of inducible nitric oxide synthase in macrophage and restores the vasoconstriction in rat aorta treated with lipopolysaccharide.Br J Pharmacol1998,125(2):327-334；Calabmse C,et al.A phase I trial of andrographolide in HIV positive patients and normal volunteers.Phytother Res2000,14(5):333-338；Chiou W F,et al.Mechanisms of suppression of inducible nitric oxide synthase(iNOS)expression in RAW264.7cells by andrographolide.Br J Pharmacol2000,129(8):1553-1560；Batkhuu J,et al.Shen Y C,et al.Andrographolide prevents oxygen radical production by human neutrophils:possible mechanism(s)involved in its anti-inflammatory effect.Br J Pharmacol2002,135(2):399-406；Xia Y F,et al.Andrographolide attenuates inflammation by inhibition of NF-κB activation through covalent modification of reduced cysteine62of p50.J Immunol2004,173(6):4207-4217；Hidalgo M A,et al.Andrographolide interferes with binding of nuclear factor-kappaB to DNA in HL-60-derived neutrophilic cells.Br J Pharmacol2005,144(5):680-686.】。近年来的研究还发现，穿心莲内酯可通过细胞毒活性、诱导细胞凋亡、诱导细胞周期阻滞以及抗肿瘤新生血管的生成等多种途径对肿瘤细胞的体内外增殖发挥直接或间接的抑制作用，显示广谱抗肿瘤活性，是一种备受关注的天然抗肿瘤候选药物【Zhou J,et al.Critical role of pro-apoptotic Bcl-2family members in andrographolide-induced apoptosis in human cancer cells.Biochem Pharmacol2006,72(2):132-144.Cheung H Y,et al.Andrographolide isolated from andrographis paniculata induces cell cycle arrest and mitochondrial-mediated apoptosis in human leukemic HL-60cells.Planta Med2005,71(12):1106-1111；Li W,et al.Secondary metabolites from Andrographis paniculata.Chem Pharm Bull(Tokyo)2007,55(3):455-458.】。