[发明专利]一种特拉匹韦中间体A晶型及其合成方法

权利要求书

1.一种特拉匹韦中间体(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸A晶型，其特征在于，所述的特拉匹韦中间体A晶型：使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示X-射线粉末衍射在9.9±0.2有特征峰。

2.根据权利要求1所述的特拉匹韦中间体(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸A晶型，其特征在于，所述的特拉匹韦中间体A晶型：使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示X-射线粉末衍射在9.9±0.2、13.09±0.2、15.2±0.2、17.7±0.2、19.8±0.2、20.6±0.2、21.1±0.2、23.95±0.2、25.4±0.2有特征峰。

3.根据权利要求1所述的特拉匹韦中间体(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸A晶型，其特征在于，所述的特拉匹韦中间体A晶型的DSC扫描在100～130℃之间有吸热峰。

4.根据权利要求1所述的特拉匹韦中间体(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸A晶型，其特征在于，所述特拉匹韦中间体A晶型的外观为白色晶体，熔点为109.9～119.2℃，水份含量4.4%～5.5%，残留溶剂0.5%～5%。

5.根据权利要求1所述的特拉匹韦中间体(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸A晶型，其特征在于，所述特拉匹韦中间体A晶型用KBr压片测得的红外吸收光谱，在3374.76cm^-1、3337.06cm^-1、3078.52cm^-1、2964.58cm^-1、2858.24cm^-1、1660.13cm^-1、1530.97cm^-1、1267.28cm^-1、1225.63cm^-1、1374.20cm^-1、1020.81cm^-1、868.48cm^-1、640.30cm^-1处有吸收峰。

6.根据权利要求1所述的特拉匹韦中间体(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸A晶型，其特征在于，所述特拉匹韦中间体A晶型的核磁共振氢谱的化学位移为12.5(bs,1H),9.2(s,1H),8.90(t,J=2Hz,1H),8.76(dd,J=1.2Hz,1.6Hz,1H),8.49(d,J=9.2Hz,1H),8.15(d,J=8.8Hz,1H),4.69(dd,J=6.8Hz,8.8Hz,1H),4.13(d,J=8.8Hz,1H),4.02(s,0.42H),3.18～3.27(m,1.45H),1.58～1.83(m,6H),1.09～1.14(m,14H)。

7.如权利要求1-6中任一权利要求所述特拉匹韦中间体(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸A晶型的合成方法，其特征在于，该合成方法包括以下步骤：将特拉匹韦中间体(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸加入到良溶剂中，加热至良溶剂的回流温度，然后滴加不良溶剂至固体析出，冷却，静置，抽滤收集晶体，干燥，得特拉匹韦中间体A晶型。

8.权利要求1-6中任一权利要求所述的特拉匹韦中间体(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸A晶型的合成方法，其特征在于，该合成方法包括以下步骤：将特拉匹韦中间体(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸加入到不良溶剂中形成反应液，将反应液加热至不良溶剂回流温度后保持30分钟，再向反应液中滴加良溶剂至固体刚好溶解，冷却，静置后抽滤，干燥得特拉匹韦中间体A晶型。