[发明专利]一种玛咖酰胺的合成方法及其用途

说明书

技术领域

本发明属于生物制药领域，涉及一种玛咖酰胺的合成方法及其用途，特别涉及一种无需纯化步骤的玛咖酰胺的合成方法以及通过该方法制备得到的玛咖酰胺的用途。

背景技术

玛咖（Lepidium meyenii Walp.）为十字花科独荇菜属一年生草本植物，原产南美洲海拔3500～4500m的安第斯山脉。我国于2002年开始在云南丽江引种种植，目前已经成为全球最大的玛咖种植基地。玛咖具有丰富的营养价值与药用价值。研究表明玛咖具有提高人畜生育能力、改善性功能、抑制前列腺增大、抗疲劳、抗抑郁、改善骨质酥松、提高记忆力等作用。

玛咖酰胺（Macamides）为苄胺（或甲氧基苄胺）与脂肪酸通过酰胺键结合的，目前仅在玛咖中发现的一系列化合物，其基本结构为其中R为H基或甲氧基，R’为饱和或不饱和的直链烷烃，或者含有酮基的饱和或不饱和的直链烷烃。

玛咖生长环境要求苛刻，产量低，玛咖中玛咖酰胺的含量极低（＜0.2%），且玛咖中组分复杂，使得以玛咖为原料，生化分离制备玛咖酰胺的方法因为分离纯化困难，原料来源局限，无法大规模制备等受到限制。因此，通过化学合成方式得到玛咖酰胺，解决了其原料资源匮乏，纯化步骤溶剂浪费，玛咖原料的利用率低等问题。

现有技术中，有报道以苄胺和棕榈酰氯合成玛咖酰胺，但由于脂肪酸酰氯原料的限制，无法合成多种玛咖酰胺；有报道以苄胺或甲氧基苄胺和脂肪酸在二环己基碳二亚胺启动吡咯烷基吡啶催化作用下合成玛咖酰胺，但其产物中玛咖酰胺的纯度低。

因此，本领域亟待开发一种合成步骤少，反应条件简单，无原料限制，产物纯度高的玛咖酰胺的合成方法。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种合成步骤少，反应条件简单，无原料限制，产物纯度高的玛咖酰胺的合成方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种玛咖酰胺的合成方法，其特征在于，所述方法为：

以脂肪酸，和苄胺或间甲氧基苄胺为反应原料，在已经溶解有HOAt（1-羟基-7-偶氮苯并三氮唑）、EDC·HCl（1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐）及DIPEA（N,N'-二异丙基乙胺）的二氯甲烷溶液中混合，搅拌进行反应，然后将反应产物水洗，将水不溶物干燥即得玛咖酰胺。

本发明提供的反应通过一步就可以合成玛咖酰胺，反应原料易于获得，且反应之后的副产物为水溶性，因此无需复杂的纯化过程，水洗后，水不溶物干燥即可获得纯度较高的玛咖酰胺。本发明所述方法制备得到的玛咖酰胺的纯度在95%以上。

本发明所述反应液中，HOAt、EDC·HCl、DIPEA、苄胺或甲氧基苄胺，以及脂肪酸的摩尔比为（1～10）:（1～10）:（1～10）:（1～10）:1，典型但非限制性的有2:3:2:1:1、1:2:3:4:1、5:6:8:9:1、3:7:9:10:1、1:5:3:8:1等；优选（1～3）：（1～4）:（1～4）:（1～3）:1，进一步优选3:4:6:2:2。

所述反应液中，反应原料质量与二氯甲烷体积比m:v为（0.5～50）:100，例如:0.7:100、1.3:100、2.3:100、4.8:100、9:100、16:100、31:100、38:100、45:100、49:100，优选（10～20）:100，进一步地优选15:100。

本发明所述脂肪酸为直链的饱和或不饱和的脂肪酸，优选自软脂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、5氧-6反,8反-十八碳二烯酸中的任意1种或至少2种的组合，所述组合例如软脂酸和亚麻酸的组合，5氧-6反,8反-十八碳二烯酸和硬脂酸的组合，油酸和亚麻酸的组合，油酸、亚油酸和软脂酸的组合，和的组合，硬脂酸、油酸、亚油酸和亚麻酸的组合，软脂酸、硬脂酸、油酸和5氧-6反,8反-十八碳二烯酸的组合等。

本发明所述反应的温度为10～40℃，例如13℃、18℃、24℃、26℃、30℃、33℃、36℃、39℃等，优选15～35℃，更优选20～30℃，最优选30℃。

本发明所述搅拌进行反应至反应液中的溶剂挥干，优选搅拌进行反应的时间为0.5～20h，例如0.5h、1h、7h、10h、12h、16h、19h等，进一步优选6～12h，特别优选12h。

本发明所述干燥的方式选自烘干、风干或氮吹。

在本发明的合成过程中，当脂肪酸为软脂酸时，得到的玛咖酰胺为N-苄基-十六碳酰胺（N-benzyl-hexadecanamide），具体结构为其分子式为C₂₃H₃₉NO；