[发明专利]4-甲基苯甲酸4-[2-二甲基胺基-1-（1-羟基环己基）乙基]苯酯盐酸盐的多晶型物、制备方法及其应用

权利要求书

1.4-甲基苯甲酸4-[2-二甲基胺基-1-（1-羟基环己基）乙基]苯酯盐酸盐的I型晶体，其特征在于，其通过CuK_α辐射得到的粉末的X射线衍射图谱在2θ度为10.690、14.290、16.030、17.931、19.009、21.009和22.350(±0.22θ度)处具有特征峰。

2.根据权利要求1所述的I型晶体，其得到的粉末X射线衍射图谱在2θ度为10.690、14.290、15.328、16.030、17.931、19.009、21.009、21.469、22.350、23.130、24.969和25.232(±0.22θ度)处具有特征峰。

3.根据权利要求2所述的I型晶体，其得到的粉末X射线衍射图谱在2θ度为4.751、8.329、9.307、10.690、12.372、14.290、15.328、16.030、16.711、17.432、17.931、18.433、19.009、19.750、21.009、21.469、22.350、23.130、23.791、24.149、24.470、24.969、25.232、26.491、27.610、28.449、28.670、29.511、31.010、31.572、32.111、32.789、33.387、34.590、35.210、36.070、36.953、38.027、38.751和39.711(±0.22θ度)处具有特征峰。

4.根据权利要求3所述的I型晶体，其得到的粉末具有基本如图1所示的X射线衍射图谱。

5.根据权利要求1所述的I型晶体，其具有213.0-213.8℃的熔点。

6.根据权利要求1所述的I型晶体，其具有基本如图2所示的DSC图谱。

7.权利要求1至6任一所述的I型晶体的制备方法，包括：将4-甲基苯甲酸4-[2-二甲基胺基-1-（1-羟基环己基）乙基]苯酯盐酸盐溶于溶剂中，在10℃-70℃下，常压或真空为-0.1Mpa的条件下进行重结晶；所述溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或正丁醇、氯仿、四氯化碳或二氯乙烷、DMF、二氧六环、吡啶、乙酸乙酯、石油醚中的一种或其中的两种混合物，混合物中两种溶剂的体积比为1:10-10:1；4-甲基苯甲酸4-[2-二甲基胺基-1-（1-羟基环己基）乙基]苯酯盐酸盐与溶剂的质量体积比为100:1～4:1。

8.权利要求1至6任一所述的I型晶体的制备方法，包括：将4-甲基苯甲酸4-[2-二甲基胺基-1-（1-羟基环己基）乙基]苯酯盐酸盐溶于二氯甲烷或乙腈溶剂中，在常压下，40℃-60℃下重结晶。

9.权利要求1至6任一所述的I型晶体的制备方法，包括：将4-甲基苯甲酸4-[2-二甲基胺基-1-（1-羟基环己基）乙基]苯酯盐酸盐在无溶剂，100℃-150℃下放置1-6h。

10.一种药物组合物，所述药物组合物包含有效量的权利要求1-6中任一项所述的I型晶体以及药物上可接受的载体。

11.权利要求1-6中任一项所述的I型晶体在制备与5-羟色胺（5-HT）和/或去甲肾上腺素（NA）再摄取相关的疾病的药物中的应用。

12.根据权利要求11所述应用，所述与5-羟色胺（5-HT）和/或去甲肾上腺素（NA）再摄取相关的疾病优选为中枢神经系统疾病。

13.根据权利要求12所述应用，所述中枢神经系统疾病优选为抑郁症，焦虑症，恐慌症，广场恐怖症，创伤后精神紧张性障碍，月经前期焦虑障碍，纤维肌痛，注意力不集中症，强迫观念和行为综合症，孤独症，自闭症，精神分裂症，肥胖，神经性食欲过盛或缺乏，图雷特综合症，血管舒缩性潮红，可卡因或酒精成瘾，性功能障碍，边界人格障碍，慢性疲劳综合症，尿失禁，疼痛，Shy Drager综合症，雷诺综合症，帕金森氏症或癫痫。