[发明专利]一种阿奇霉素分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种阿奇霉素分散片及其制备方法。

背景技术

支气管炎是指由于病毒（鼻病毒、合胞病毒、流感病毒及风疹病毒）和细菌（肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌、流感杆菌、沙门氏菌属和白喉杆菌）的重复感染形成的气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症，临床上以长期咳嗽、咳痰或伴有喘息及反复发作为特征。根据病症不同，支气管炎分为慢性支气管炎和急性支气管炎两种。其中，急性支气管炎以流鼻涕、发热、咳嗽、咳痰为主要症状，并有声音嘶哑、喉痛、轻微胸骨后摩擦痛，初期痰少，呈粘性，以后变为脓性，烟尘和冷空气等刺激都能使咳嗽加重；慢性支气管炎主要表现为长期咳嗽，特别是早晚咳嗽加重，如果继发感染则表现发热、怕冷、咳脓痰等症状。慢性咳嗽、咳痰或伴有喘息的症状每年发作持续3个月、连续2年或以上、排除心肺疾患的病人可发展成阻塞性肺气肿或慢性肺原性心脏病，危及患者的健康。

阿奇霉素（Azithromycin）是一种可有效治疗支气管炎的药物。该药物为半合成的十五元大环内酯类抗生素，CAS编号为83905-01-5，分子式为C₃₈H₇₂N₂O₁₂，分子量为748.9845，结构式如式I所示，呈白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦，微有引湿性，易溶于甲醇、丙酮、氯仿、无水乙醇或稀盐酸，在水中几乎不溶。它是在红霉素结构上经过修饰后得到的一种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的性传播性疾病，除治疗支气管炎外还可以治疗肺炎、耳部感染和性病，其作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。

阿奇霉素药物的剂型主要包括普通片剂、分散片、颗粒剂、胶囊剂、注射剂等。其中，分散片在水中可迅速崩解均匀分散，相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。而阿奇霉素只有快速分散，才会有高的溶出度，也才能有高的生物利用度，药物才能发挥应有的疗效，因此阿奇霉素分散片在临床疗效上具有一定的优势。

目前，阿奇霉素分散片在生产中一般采用湿法制粒工艺生产，该方法在压片过程中极易粘冲，市场上销售的阿奇霉素分散片硬度为30N，压片压力低时脆碎度易导致不合格，片面容易磨损，压片压力大时易使药片硬度大，导致分散均匀性和溶出度不合格；经过湿热过程，极易引起含量下降和有关物质升高，甚至超标，随着药品标准的提高，有关物质难于控制。因此，如何解决生产过程中粘冲、片剂硬度低造成包装过程中片面磨损及有关物质不合格等问题，得到片剂硬度高、分散均匀性好、溶出度高、有关物质可控的药物制剂，依然是目前药学研究的热点。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种阿奇霉素分散片及其制备方法。该阿奇霉素分散片硬度高，分散均匀性好，溶出度高，有关物质可控，具有安全、有效、稳定等特点；该制备方法在压片过程不会粘冲，不经过湿法或干法制粒工艺中的制粒、烘干等过程，缩短了生产周期，减少了能源消耗。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种阿奇霉素分散片，其包括阿奇霉素、填充剂、崩解剂、润滑剂；

以重量份计，阿奇霉素为45～58份，填充剂为25～40份，崩解剂为10～16份，润滑剂为0.3～1.5份。

作为优选，以重量份计，阿奇霉素为49份，填充剂为33～37份，崩解剂为12～16份，润滑剂为0.6份。

在本发明提供的一些实施例中，以重量份计，阿奇霉素分散片中阿奇霉素为49份，填充剂为33份，崩解剂为16份，润滑剂为0.6份。

在本发明提供的另一些实施例中，以重量份计，阿奇霉素分散片中阿奇霉素为49份，填充剂为37份，崩解剂为12份，润滑剂为0.6份。

填充剂是指用以增加片剂的重量和体积，利于压片的辅料。用作片剂的填充剂要求流动性、可压性好，结合力强，对药物有较大的容纳量。在本发明提供的一些实施例中，填充剂为硫酸钙或磷酸氢钙中的一种或两者的混合物。

崩解剂的主要作用在于消除因粘合剂或由加压而形成片剂的结合力使片剂迅速崩解，使片剂能迅速发挥药效。在本发明提供的一些实施例中，崩解剂选自羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、聚甲基丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸钾或聚苯乙烯磺酸钠。

在本发明提供的一些实施例中，阿奇霉素为阿奇霉素结晶性粉末。