[发明专利]一种智能两亲性聚合物纳米胶束及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种智能两亲性聚合物纳米胶束，其特征在于，成分为靶向肽-聚乙二醇-b-聚组氨酸-b-聚半胱氨酸-苯丙酸，其中，靶向肽为可介导主动靶向传递功能的多肽序列，聚乙二醇链段为氨基-聚乙二醇-羧基，所述靶向肽通过酰胺键与所述聚乙二醇链段的羧基端连接，所述聚组氨酸链段的一端通过酰胺键与所述聚乙二醇链段的氨基端连接，所述聚组氨酸链段的另一端连接聚半胱氨酸链段，苯丙酸作为封端剂与所述聚半胱氨酸链段末端氨基连接。

2.如权利要求1所述的智能两亲性聚合物纳米胶束，其特征在于，所述靶向肽-聚乙二醇-b-聚组氨酸-b-聚半胱氨酸-苯丙酸的数均分子量为2000～50000KD；所述聚乙二醇链段的数均分子量为500～10000KD，所述聚组氨酸链段的聚合度为10～100，所述聚半胱氨酸链段的聚合度为10～50。

3.一种智能两亲性聚合物纳米胶束的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

以氨基-聚乙二醇-羧基作为引发剂，通过逐步引发氨基酸NCA开环聚合的方法合成聚乙二醇-b-2，4-二硝基苯基保护的聚组氨酸-b-三苯甲基保护的聚半胱氨酸三嵌段聚合物；然后以苯丙酸琥珀酰亚胺酯为封端剂，封闭聚半胱氨酸链段末端的氨基；再将所述聚乙二醇-b-2，4-二硝基苯基保护的聚组氨酸-b-三苯甲基保护的聚半胱氨酸的聚乙二醇端的羧基活化后，与可介导主动靶向传递功能的多肽序列结合；最后脱去聚组氨酸侧链的2，4-二硝基苯基保护基和聚半胱氨酸链段侧链的三苯甲基保护基，得到靶向肽-聚乙二醇-b-聚组氨酸-b-聚半胱氨酸-苯丙酸三嵌段聚合物。

4.如权利要求1或2所述的智能两亲性聚合物纳米胶束在作为疏水性药物载体中的应用。

5.一种负载纳米金的智能两亲性聚合物纳米胶束，其特征在于，为通过原位还原法在靶向肽-聚乙二醇-b-聚组氨酸-b-聚半胱氨酸-苯丙酸上负载纳米金得到的产物。

6.如权利要求5所述的负载纳米金的智能两亲性聚合物纳米胶束在作为疏水性药物载体中的应用。

7.一种载药智能两亲性聚合物纳米胶束，其特征在于，包括1～100重量份的如权利要求1或2所述的智能两亲性聚合物纳米胶束，或者1～100重量份的如权利要求5所述的负载纳米金的智能两亲性聚合物纳米胶束；

以及还包括1～100重量份的疏水性药物和10～500重量份的有机溶剂。

8.如权利要求7所述的载药智能两亲性聚合物纳米胶束，其特征在于，所述疏水性药物选自阿霉素、紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶、甲氨喋呤和喜树碱中的一种或多种的任意组合；所述有机溶剂选自四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二氧六环的一种或多种的任意混合。

9.如权利要求7所述的载药智能两亲性聚合物纳米胶束，其特征在于，所述载药智能两亲性聚合物纳米胶束的平均纳米粒径为10～500nm，所述载药智能两亲性聚合物纳米胶束的剂型为冻干粉针剂或水溶液针剂。

10.一种载药智能两亲性聚合物纳米胶束的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将1～100重量份的如权利要求1或2所述的智能两亲性聚合物纳米胶束或者1～100重量份的如权利要求5所述的负载纳米金的智能两亲性聚合物纳米胶束分散于水中，得到聚合物溶液；

将1～100重量份的疏水性药物溶解于10～500重量份的有机溶剂中，得到有机相溶液，将所述有机相溶液逐滴加入所述聚合物溶液中，得到混合溶液；

将所得混合溶液置于透析袋中，然后在10～500倍体积量的水中透析10～96小时，每2～6小时换水一次；透析结束后将所述透析袋中形成的载药胶束水溶液制成所需要剂型的载药智能两亲性聚合物纳米胶束。