[发明专利]取代丁烯酰胺的马来酸盐及其晶型

权利要求书

1.一种(E)-N-{4-[(3-乙炔基苯氨基)-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]}-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺的马来酸盐晶型，其特征在于该结晶为晶型I，其X-射线衍射图谱在2θ角为6.68±0.2、8.58±0.2、10.88±0.2、13.36±0.2、17.28±0.2、20.10±0.2、21.86±0.2、23.32±0.2、25.92±0.2和28.58±0.2处有衍射峰。

2.根据权利要求1所述的马来酸盐晶型，其特征在于其X-射线衍射图谱在2θ角为5.42±0.2、6.68±0.2、7.94±0.2、8.58±0.2、9.22±0.2、10.88±0.2、13.36±0.2、14.06±0.2、16.38±0.2、17.28±0.2、18.40±0.2、18.96±0.2、19.40±0.2、20.10±0.2、20.58±0.2、21.18±0.2、21.86±0.2、22.42±0.2、23.32±0.2、23.94±0.2、25.92±0.2、26.96±0.2、27.38±0.2、27.96±0.2、28.58±0.2、29.36±0.2、30.64±0.2和35.08±0.2处有衍射峰。

3.根据权利要求2所述的马来酸盐晶型，其特征在于该结晶具有基本上如图1所示的粉末X-射线衍射图谱。

4.根据权利要求1所述的马来酸盐晶型，其特征在于其DSC吸热转变在117℃发生；其熔点范围123～128℃。

5.一种(E)-N-{4-[(3-乙炔基苯氨基)-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]}-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺的马来酸盐晶型，其特征在于该结晶为晶型II，其X-射线衍射图谱在2θ角为8.00±0.2、9.12±0.2、18.30±0.2、23.80±0.2、24.50±0.2和25.16±0.2处有衍射峰。

6.根据权利要求5所述的马来酸盐晶型，其特征在于其X-射线衍射图谱在2θ角为7.00±0.2、8.00±0.2、9.12±0.2、9.88±0.2、10.74±0.2、12.18±0.2、13.20±0.2、13.56±0.2、14.02±0.2、14.72±0.2、15.24±0.2、16.36±0.2、17.70±0.2、18.30±0.2、19.36±0.2、20.74±0.2、21.38±0.2、22.30±0.2、23.80±0.2、24.50±0.2、25.16±0.2、26.06±0.2、26.52±0.2、27.24±0.2、28.30±0.2、28.72±0.2、29.72±0.2和30.72±0.2处有衍射峰。

7.根据权利要求5所述的马来酸盐晶型，其特征在于其红外吸收光谱在约3484.3、3400.5、3270.3、3190.9、3048.0、2993.7、2942.1、2216.7、2101.3、1681.1、1654.6、1622.3、1606.9cm^-1处有特征吸收峰。

8.根据权利要求5所述的马来酸盐晶型，其特征在于该结晶具有基本上如图3所示的粉末X-射线衍射图谱。

9.根据权利要求5所述的马来酸盐晶型，其特征在于其DSC吸热转变在113.6℃发生；其熔点范围119-125℃。

10.如式（I）所示的(E)-N-{4-[(3-乙炔基苯氨基)-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]}-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺的马来酸盐，

11.一种药物组合物，其特征在于该组合物以权利要求1或5中的一种或两种结晶为主要活性成分，辅以药学上可接受的辅料。

12.一种权利要求5所述(E)-N-{4-[(3-乙炔基苯氨基)-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]}-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺的马来酸盐晶型的制备方法，其特征在于在水-醇溶剂中于40℃～60℃下混合(E)-N-{4-[(3-乙炔基苯氨基)-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]}-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺游离碱基和马来酸进行反应，反应后冷却静置反应溶液，分离出结晶即得。