[发明专利]温敏复合脂质体用于水溶性及两亲性抗癌药物的控制释放

权利要求书

1.一种HIFU和温度敏感的复合脂质体，其组成成分除复合脂质体形成脂质(CFL)外还包含至少一种磷脂，一种溶血磷脂，一种具有共价连接的聚(乙二醇)(PEG)分子的脂质，且所得复合脂质体的相变温度在39.0℃到45.0℃之间，其表面具有共价连接的原子层硅氧烷网络结构。 

2.权利要求1中所述的HIFU和温度敏感的复合脂质体，其中所述的复合脂质体形成脂质具有如下结构： 

所述的复合脂质体形成脂质结构包含三个部分，包括硅烷前体，连接基团和疏水性尾部结构，m和n分别代表硅烷前体和疏水尾部链的数目，当m＝1时，n＝2，3；当n＝2时，m＝1，2，3；y代表亚甲基的个数，y＝1-11，Z选自-CH₃和-CH₂CH₃，X代表能够连接无机前体和疏水尾部的任意基团。 

3.权利要求1中所述的HIFU和温度敏感复合脂质体，由于具有共价连接的聚(乙二醇)(PEG)分子的引入使其具备了长循环的特点，而且对HIFU更为敏感，其中所述的具有共价连接的聚(乙二醇)(PEG)分子的脂质主要包括，但不限于，PEG的分子量为5000的氢化大豆磷脂酰乙醇胺(HSPE-PEG5000)，PEG的分子量为2000的聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE-PEG2000)，PEG的分子量为2000的氢化大豆磷脂酰乙醇胺(HSPE-PEG2000)，PEG的分子量为2000的聚乙二醇-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE-PEG2000)和不同分 子量的聚乙二醇修饰的磷脂磷脂酰乙醇胺，聚乙烯吡咯烷酮，泊洛沙姆，聚山梨醇酯，聚乙烯醇，神经节苷酯。 

4.权利要求1-3中所述的HIFU和温度敏感的复合脂质体，其内腔中包载了至少一种治疗剂，优选抗肿瘤治疗剂，这些治疗剂为亲水性或两亲性药物。 

5.权利要求1中所述HIFU和温度敏感复合脂质体，其中磷脂酰胆碱包括了二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)，二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)，氢化大豆卵磷脂(HSPC)，二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)，氢化磷脂酰胆碱(HEPC)，二月桂酰磷脂酰胆碱(DLPC)，1-硬脂酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱(SPPC)，1-肉豆蔻酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱(MPPC)，1-硬脂酰-2-肉豆蔻酰磷脂酰胆碱，1-棕榈酰-2-肉豆蔻酰基卵磷脂(PMPC)，1-棕榈酰-2-肉豆蔻酰磷脂酰胆碱，1-棕榈酰-2-硬脂酰磷脂酰胆碱(PSPC)。 

6.权利要求1中所述HIFU和温度敏感复合脂质体，其中所掺杂的单链溶血磷脂包括1-棕榈酰-2-羟基-SN-甘油基-3-磷脂酰胆碱(MPPC)和1-硬脂酰-2-羟基-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(MSPC)。 

7.所述权利要求1-6中所述的HIFU和温度敏感复合脂质体，其组成成分磷脂酰胆碱，溶血磷脂，具有共价连接的聚(乙二醇)(PEG)分子脂质的摩尔分别为25-65％∶65-25％∶9-15％3-9％，所有脂类的总百分比为100％。 

8.权利要求1-7所述的HIFU和温度敏感复合脂质体，当复合脂质体周围或内部温度被HIFU照射或加热至41-42℃时，内部包载的活性剂在小于10分钟内有显著释放，优选小于3分钟。 

9.权利要求1-8所述的HIFU和温度敏感复合脂质体，用于将治疗剂输送到患者体内的病灶区域。过程包括以下步骤：(1)将权利要求1-8中的HIFU和温度敏感复合脂质体注射进患者体内；(2)HIFU照射病灶区域至少3分钟使其升温至41-42℃。其特征是药物的释放是由HIFU引起的升温和惯性空化作用引起的。 

10.权利要求1-9中所述的HIFU和温度敏感复合脂质体，主要用于癌症治疗用途，包括给患者注射权利要求4中所述的复合脂质体的有效治疗剂量。