[发明专利]阿格列汀盐酸盐的多晶B型晶体、其制备方法及生产用途

权利要求书

1.一种阿格列汀盐酸盐多晶B型晶体，其中所述多晶B型晶体使用Cu-Kα辐射的X-射线粉末衍射方法，其X射线粉末衍射包含2θ为8.87°±0.2°、12.67°±0.2°、14.39°±0.2°、14.84°±0.2°、16.33°±0.2°、18.66°±0.2°、19.12°±0.2°、20.20°±0.2°、22.49°±0.2°、24.18°±0.2°、24.54°±0.2°、25.48°±0.2°、27.31°±0.2°、28.83°±0.2°、30.18°±0.2°、32.97°±0.2°、36.85°±0.2°、38.76°±0.2°的峰。 

2.据权利要求1所述的多晶B型晶体，其特征在于：所述多晶B型具有基本上如图1所示的粉末X-射线衍射图，其X射线粉末衍射包含2θ为8.87°±0.2°、12.67°±0.2°、14.37°±0.2°、14.84°±0.2°、16.33°±0.2°、18.66°±0.2°、19.12°±0.2°、20.20°±0.2°、22.49°±0.2°、24.18°±0.2°、24.54°±0.2°、25.48°±0.2°、27.31°±0.2°、28.83°±0.2°、30.18°±0.2°、32.97°±0.2°、36.85°±0.2°、38.76°±0.2°的峰。 

3.根据权利要求1或2所述的阿格列汀盐酸盐晶体，其特征在于： 

所述多晶B型具有如图2所示的红外光谱，在3057、2941、2829、2222、1698、1614、1577、1533、1450、1366、1212、1120、845、770cm-1处有吸收峰； 

所述多晶B型具有如图3所示的DSC（TGA）图谱，吸热转变温度的起始值在约112.0℃，同时热失重分析(TGA)数据为4.7%，其水分检测结果为5.0%。 

4.根据权利要求1或2所述的多晶B型晶体，其中所述B型晶体为一水合物。 

5.权利要求1-4中任一项所述的多晶B型晶的制备方法，其中， 

所述多晶B型晶体按照如下的方法制备： 

（1）将阿格列汀溶于1～10体积醇类溶剂中； 

（2）搅拌-5～20℃下加入1～5当量酸； 

（3）-5～20℃析晶； 

（4）步骤（3）所得固体在40～80℃、0～10KPa条件下真空干燥6～8个小时。 

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述的醇类溶剂为乙醇、甲醇、正丁醇、异丙醇或正丙醇或其混合物，优选为乙醇；步骤（1）中所述的醇类溶剂用量为1～10倍体积，优选4-6倍体积。 

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述的酸为盐酸、乙酸、苯甲酸、草酸或氢溴酸，优选为盐酸。 

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述的盐酸用量为1～5当量，优选1～2当量。 

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）的降温温度在-5～20℃，优选0～10℃； 步骤（3）的析晶温度在-5～20℃，优选0～10℃。 

10.根据权利要求1结晶B形式的阿格列汀盐酸盐在制造含有少于0.1％通式(A)的二聚杂质的2-[6-[3(R)-氨基哌啶-1-基]-3-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-1-基甲基]苯甲腈盐酸盐中的应用。