[发明专利]双特异性单克隆抗体在治疗葡萄膜炎中的用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地，本发明公开了一种双特异性单克隆抗体在治疗葡萄膜炎中的用途。

背景技术

葡萄膜炎指的是虹膜、睫状体、脉络膜的炎症，是一种多发于青壮年的眼病，种类繁多，病因相当复杂，主要表现为眼痛、畏光、流泪、视力下降，睫状充血或混合充血，视力变形等，治疗不当可导致失明。葡萄膜炎的患病率占眼病的5.7%-8.2%，致盲率占1.1%-9.2%。据报道，美国大约有230万名葡萄膜炎患者，而我国保守估计也有300余万名患者。在致盲眼病中占有重要地位，已引起世界范围内的重视。

由于其发病及复发机制尚不完全清楚，故其预防无从着手，治疗效果也很不理想。葡萄膜炎目前常用糖皮质激素(如强的松、地塞米松等)、阿托品、肾上腺素、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢霉素等治疗葡萄膜炎。这些药物均具有多种毒副作用，可引起多种全身多系统并发症和眼部并发症的发生：如药物性青光眼、高血压、糖尿病、胃肠道溃疡穿孔出血、骨折、股骨头无菌性坏死、出血性膀胱炎、继发性肿瘤、白血病、不育、肺纤维化、肝功能损坏、肾功能损坏、脱发、皮肤损害、精神病以及其它意外情况，严重时可危及生命。

因此，开发高效、低毒副作用的治疗葡萄膜炎药物迫在眉睫。

发明内容

本发明的目的是提供一种高效、低毒副作用的用于治疗葡萄膜炎的药物。

在本发明的第一方面中，提供了一种眼用制剂，包含具有如SEQ ID NO.:1所示氨基酸序列的多肽，以及药学上可接受的载体或赋形剂。

在另一优选例中，所述多肽为双特异性单克隆抗体。

在另一优选例中，所述眼用制剂为注射制剂。

在另一优选例中，所述眼用制剂为施用于玻璃体的注射制剂。

在本发明第二方面中，提供了一种具有如SEQ ID NO.:1所示氨基酸序列多肽或如本发明第一方面所述眼用制剂的用途，用于制备治疗葡萄膜炎的药物组合物。

在另一优选例中，所述药物组合物施用于玻璃体。

在另一优选例中，所述药物组合物为施用于玻璃体的注射剂。

在另一优选例中，所述多肽、所述眼用制剂或所述药物组合物的施用浓度为1-100μg/μl。

在另一优选例中，所述多肽、所述眼用制剂或所述药物组合物的施用浓度为5-80μg/μl；较佳地，为10-60μg/μl；更佳地，为10μg/μl、20μg/μl、40μg/μl。

在另一优选例中，所述葡萄膜炎为非感染性葡萄膜炎。

在另一优选例中，所述非感染性葡萄膜炎为内毒素引起的葡萄膜炎。

在另一优选例中，所述多肽、所述眼用制剂或所述药物组合物还用于抑制炎症因子。

在另一优选例中，所述炎症因子选自下组：IL-1β、IL-6、TNF-α或其组合。

在本发明第三方面中，提供了一种葡萄膜炎的治疗方法，包括步骤：给需要治疗的对象施用药学有效量的具有如SEQ ID NO.:1所示氨基酸序列的多肽或如本发明第一方面所述的眼用制剂。

在另一优选例中，将所述药学有效量的具有如SEQ ID NO.:1所示氨基酸序列的多肽或如本发明第一方面所述的眼用制剂施用于需要治疗的对象的玻璃体。

在另一优选例中，所述多肽、所述眼用制剂的施用浓度为5-80μg/μl；较佳地，为10-60μg/μl；更佳地，为10μg/μl、20μg/μl、40μg/μl。

应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

附图说明

图1为临床评分。

图2为IL-1β相对mRNA水平。

图3为TNF-α相对mRNA水平。

图4为IL-6相对mRNA水平。

具体实施方式

本发明人经过广泛而深入的研究，意外地发现本发明所述的多肽对葡萄膜炎具有显著的治疗作用，具有低毒、高效的优点，尤其可以作为施用于玻璃体的注射制剂使用。在此基础上，发明人完成了本发明。

活性成分