[发明专利]用于肝脏再生的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于增强人体肝脏、尤其是肝硬化肝脏的性能的组合物。

背景技术

例如从文献EP 0101294A2或WO 03/066058A1已知某些组合物对哺乳动物、尤其是人类的受损肝脏有治疗作用。在这些文献中公开的组合物都没有实际实现寄托在其上的希望。因此，仍然需要能够永久减轻例如由病因引起的人体肝脏的临床表现明显的功能性失调的组合物。在人类中，通常乙醇是病因；然而，乙醇滥用在欧洲更为普遍(并且不只是那里)。

发明内容

由此，本发明的目的是提供一种用于肝脏再生或用于增强肝脏性能的药物组合物。该目标是通过根据权利要求1所述的用于治疗用途的组合物解决的。

本发明是从某些维生素组合药物引起血清中升高的肝脏酶水平的降低的观察出发的。对肝脏受损及与此相关的相关的肝脏酶的血液水平升高的病人的延伸研究导致以下发现：特别是相对精确限定的维生素混合物的三种组分B6、B12和叶酸的相对用量的范围，以及同样精确限定的每日总剂量的范围对肝脏酶血清水平具有显著的效果，本发明正是基于该发现。在该肝脏-治疗临床有效范围内的比较狭窄的范围中，对肝功能的有益效果被确定，即使每日剂量显著减少，即低至六分之一。

进一步确定的是，在该较狭窄的范围内，随着这样的包含相当大量的例如多酚抗氧化剂的植物提取物的施用存在协同效应。这样的提取物的制备在欧洲专利文献EP1190024B1中被描述。多酚包括至少2个，在具体实施方式中5至7个苯酚环，以及总体至少5个，在实施方式中至少12个苯酚羟基。

在本文中，肝性能一方面被理解为解毒性能，其可用升高的胆红素水平的下降来测定；肝性能另一方面被理解为作为合成性能，其可用血清中的先前抑制的白蛋白水平的升高测定。二者因果相关。

在下文中，维生素组分的每日剂量的两个绝对重量值被使用，同样还有通过参考RDA(每日建议供给量)值获得的相对值。这里所使用的RDA值是：维生素B6为1.3mg，维生素B12为2.4μg，维生素B9(叶酸)为0.4mg。特别地，建议维生素B6、B9(叶酸)和B12的每日剂量分别是1.5倍至40倍于RDA(B9)，3倍至380倍(B6)或甚至3倍至1700倍(B12)。在此，在具体实施方式中，维生素B9(叶酸)与B12的重量比的范围为0.8:1或以上，尤其在6:1至10:1。维生素B6与B12的重量比的范围为40:1-1000:1，尤其在55:1-80:1。通常，维生素B6、B9(叶酸)和B12的每日剂量分别为不低于4mg(B6)、不少于0.6mg(B9)以及不少于0.008mg(B12)。此外，理想的情况是每日施用的维生素分别不超过500mg(B6)，或不超过15mg(B9)，不超过4mg(B12)。每日剂量参考平均体重的成年人。

在一些实施方式中，其中维生素B6的重量比例减少至小于95％或小于90％，维生素B9的重量比例增加到大于5％或大于9％(其中维生素B12的总重量比例常常处于边界值，即在0.1％至2％之间)，所述组合物少于60mg/天的每日剂量降至8mg/天在降低总血清胆红素以及与此相关的改善客观可测的健康状况方面是足够的。在该剂量范围内，功效可通过额外施用至少25mg/天的多酚抗氧化剂，例如以葡萄籽提取物或野樱莓提取物的形式显著地进一步增强。不施用维生素，这样的膳食补充剂对肝功能没有任何可测得的效果。

在本申请的上下文中，“维生素B6”应当被理解为选自吡哆醇、吡哆醛、吡多胺及其酯(尤其是磷酸酯)构成的组中的一种或多种(参见附件B6)。“维生素B9(叶酸)”应当被理解为选自叶酸、叶酸盐及其代谢物(即在附件B9中所列出的衍生物)及它们的酯和酰胺构成的组中的一种或多种。维生素B12应当被理解为钴胺素的组中的一种或多种，如在附件B12中所列出的。组中的各部分均表示基础化合物的药学上可接受的盐或衍生物。

具体实施方式

实施例1

根据第一个实施例，将比例为50:1:1(均以mg计)的维生素B6、叶酸和维生素B12的组合物在8周的持续期间中向肝功能水平升高且总胆红素水平升高(儿童-指数A至B)的28名患者的组施用：胆红素水平平均降低至初始值的77％，GOT降低至50％，GPT降低至57％，并且γGT降低至78％。中断治疗后，在数周内再次到达初始值。

实施例2