[发明专利]用于结肠排空的制剂和制备制剂方法

权利要求书

1.制备固体制剂的方法，其包括：

(i)将至少一种渗透性促泄剂、至少一种抗酸剂和第一药物可接受的赋形剂组分湿法制粒以形成颗粒内部分；

(ii)将所述从步骤(i)获得的颗粒内部分与包含一种或多种有机酸、非金属润滑元素和第二药物可接受的赋形剂组分的颗粒外部分的元素混合；和

(iii)将所述从步骤(ii)获得的混合物压缩成片剂。

2.如权利要求1所述的方法，其还包括：

(iv)将所述片剂包衣。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述颗粒内部分包含约50％的所述制剂的总重量，并且其中所述颗粒外部分包含约50％的所述制剂的总重量。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述第一药物可接受的赋形剂组分包含至少一种粘合剂、稀释剂、稳定剂、崩解剂、抗泡剂、抗粘剂或抗泡剂。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述第二药物可接受的赋形剂组分包含至少一种粘合剂、稀释剂、稳定剂、崩解剂、抗泡剂、抗粘剂或抗泡剂。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述第一药物可接受的赋形剂组分包含第一量的稀释剂，并且所述第二药物可接受的赋形剂组分包含第二量的相同的稀释剂，以便所述制剂中的稀释剂在所述颗粒内部分与所述颗粒外部分之间等分。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述颗粒内部分的至少一种渗透性促泄剂组分包含高达1％的所述制剂的总重量。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述颗粒内部分的至少一种抗酸剂组分包含高达20％的所述制剂的总重量。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述第一药物可接受的赋形剂组分包含高达30％的所述制剂的总重量。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述颗粒外部分的一种或多种有机酸包含高达40％的所述制剂的总重量。

11.如权利要求1所述的方法，其中所述颗粒外部分的非金属润滑元素包含高达3％的所述制剂的总重量。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述第二药物可接受的赋形剂组分包含高达10％的所述制剂的总重量。

13.固体制剂，其包含：

与颗粒外部分混合的颗粒内部分，

其中所述颗粒内部分包含含有至少一种渗透性促泄剂、至少一种抗酸剂和第一药物可接受的赋形剂组分的颗粒，和

其中所述颗粒外部分包含一种或多种有机酸、非金属润滑元素和第二药物可接受的赋形剂组分。

14.如权利要求13所述的制剂，其中所述颗粒内部分包含约50％的所述制剂的总重量，并且其中所述颗粒外部分包含约50％的所述制剂的总重量。

15.如权利要求13所述的制剂，其中所述至少一种渗透性促泄剂为微粒化的匹克硫酸钠。

16.如权利要求13所述的制剂，其中所述至少一种抗酸剂为氧化镁。

17.如权利要求13所述的制剂，其中所述至少一种有机酸为抗坏血酸。

18.如权利要求13所述的制剂，其中所述非金属润滑剂为脂肪酸酯。

19.如权利要求13所述的制剂，其中所述第一药物可接受的赋形剂组分包含至少一种粘合剂、稀释剂、稳定剂、崩解剂、抗泡剂、抗粘剂或抗泡剂。

20.如权利要求13所述的制剂，其中所述第二药物可接受的赋形剂组分包含至少一种粘合剂、稀释剂、稳定剂、崩解剂、抗泡剂、抗粘剂或抗泡剂。

21.如权利要求13所述的制剂，其中所述第一药物可接受的赋形剂组分包含第一量的稀释剂，并且所述第二药物可接受的赋形剂组分包含第二量的相同的稀释剂，以便所述制剂中的稀释剂在所述颗粒内部分与所述颗粒外部分之间等分。

22.如权利要求21所述的制剂，其中所述稀释剂选自乳糖一水合物、微晶纤维素或山梨醇的一种或组合。

23.如权利要求13所述的制剂，其为片剂、胶囊剂、锭剂、丸剂；或双层片剂、胶囊剂、锭剂或丸剂形式。

24.排空患者的结肠的方法，其包括：

在24小时时间范围内向所述患者与液体一起口服给予25至30个片剂，

其中各个所述片剂包含与颗粒外部分混合的颗粒内部分，

其中所述颗粒内部分包含含有匹克硫酸钠、氧化镁、二甲聚硅氧烷和第一药物可接受的赋形剂组分的颗粒，

其中所述颗粒外部分包含抗坏血酸和第二药物可接受的赋形剂组分，并且

其中所有片剂组合在一起产生约30mg的匹克硫酸钠、约7g的氧化镁、约15g的抗坏血酸和约100mg的二甲聚硅氧烷的总剂量。