[发明专利]用于结肠排空的制剂和制备制剂方法

说明书

相关申请

本申请要求2012年7月27日提交的美国临时申请序列号61/676,608的权益和优先权，出于教导的目的，该申请的整体通过援引并入本文。

背景

随着结肠镜检查的出现，产生了对于简化、常规的肠道清洗方案或产品的需要，以实现检测肠道中即使很小的病变或异常所需的干净的结肠粘膜。结肠手术存在类似的要求。

概述

本文公开了用于结肠排空的制剂和制备制剂的方法。

根据本文所示的方面，公开了包含与颗粒外部分混合的颗粒内部分的固体制剂，其中颗粒内部分包含含有至少一种渗透性促泄剂、至少一种抗酸剂和第一药物可接受的赋形剂组分的颗粒，并且其中颗粒外部分包含一种或多种有机酸、非金属润滑元素和第二药物可接受的赋形剂组分。

根据本文所示的方面，公开了排空患者的结肠的方法，所述方法包括在24小时时间范围内向患者与液体一起口服给予25至30个片剂，其中各个片剂包含与颗粒外部分混合的颗粒内部分，其中颗粒内部分包含含有匹克硫酸钠、氧化镁、二甲聚硅氧烷和第一药物可接受的赋形剂组分的颗粒，其中颗粒外部分包含抗坏血酸和第二药物可接受的赋形剂组分，并且其中所有片剂组合在一起产生约30mg的匹克硫酸钠、约7g的氧化镁、约15g的抗坏血酸和约100mg的二甲聚硅氧烷的总剂量。在一个实施方案中，所述制剂需要最小的液体摄取同时避免液体转移的副作用。在一个实施方案中，所述制剂具有最佳的药物释放曲线和适当的稳定性以提供足够的保质期。

根据本文所示的方面，公开了制备固体制剂的方法，所述方法包括(i)将至少一种渗透性促泄剂、至少一种抗酸剂和第一药物可接受的赋形剂组分湿法制粒以形成颗粒内部分；(ii)将所述从步骤(i)获得的颗粒内部分与包含一种或多种有机酸、非金属润滑元素和第二药物可接受的赋形剂组分的颗粒外部分的元素混合；和(iii)将所述从步骤(ii)获得的混合物压缩成片剂。

附图简述

参考附图进一步说明目前公开的实施方案。

图1是表示本公开的制剂中匹克硫酸钠随时间的释放的图表。

图2是表示本公开的制剂中匹克硫酸钠随时间的释放的柱状图。

尽管上述指定的附图阐述了目前公开的实施方案，但如在讨论中指出的，其还涉及其他实施方案。本公开通过表现而不是限制来提供例示性的实施方案。本领域技术人员可设计许多在目前公开的实施方案的原理的范围和主旨内的其他修改和实施方案。

详细描述

本文公开了用于结肠排空的制剂和制备制剂的方法。在一个实施方案中，固体制剂包含与颗粒外部分混合的颗粒内部分，其中颗粒内部分包含含有至少一种渗透性促泄剂、至少一种抗酸剂和第一药物可接受的赋形剂组分的颗粒，并且其中颗粒外部分包含一种或多种有机酸、非金属润滑元素和第二药物可接受的赋形剂组分。

如本文使用的，术语“颗粒内部分”涉及在颗粒内的本发明的制剂的那些组分。

如本文使用的，术语“颗粒外部分”涉及在颗粒外的本发明的制剂的那些组分。在制备过程中，颗粒外部分包含干燥后加入至颗粒内部分的成分。

在一个实施方案中，颗粒内部分(即，颗粒)例如可包含高达50％的制剂的总重量，例如以制剂的重量计，30％至50％。颗粒内部分的至少一种渗透性促泄剂组分例如可包含高达1％的制剂的总重量。颗粒内部分的至少一种抗酸剂组分例如可包含高达20％的制剂的总重量。颗粒内部分的第一药物可接受的赋形剂组分例如可包含高达30％的制剂的总重量。颗粒内部分的颗粒例如可具有25微米至1000微米的尺寸。颗粒内部分颗粒例如可具有150微米至300微米的平均尺寸。

在一个实施方案中，颗粒外部分例如可包含高达50％的制剂的总重量。颗粒外部分的一种或多种有机酸例如可包含高达40％的制剂的总重量。颗粒外部分的非金属润滑元素例如可包含高达3％的制剂的总重量。颗粒外部分的第二药物可接受的赋形剂组分例如可包含高达10％的制剂的总重量。

合适的渗透性促泄剂包括但不限于硫酸盐基轻泄剂和磷酸盐基轻泄剂。硫酸盐基轻泄剂的实例包括但不限于匹克硫酸钠、硫酸钠和硫酸镁。可使用两种或多种硫酸盐基轻泄剂的混合物。磷酸盐基轻泄剂的实例包括但不限于磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠(sodium biphosphate)、酸式焦磷酸钠和/或其混合物。

渗透性促泄剂还可包含选自氧化镁、碳酸钙、海藻酸镁、氢氧化镁、碳酸镁、柠檬酸镁、天冬氨酸镁和三硅酸镁的抗酸剂。在一个实施方案中，抗酸剂为氧化镁。在一个实施方案中，渗透性促泄剂包含匹克硫酸钠和氧化镁的混合物。