[发明专利]包含靶向聚氨基酸与脂肪酸之缀合物的药物递送载剂

说明书

本申请要求于2012年8月10日提交的标题为“DRUG DELIVERY VEHICLE”的美国临时专利申请序列号61/682,057的权益，其全部内容通过引用并入本文。

关于联邦政府资助研究的声明

本发明部分地在内部心脏、肺和血液研究所研究基金(Intramural Heart，Lung，and Blood Institute Research Fund)的支持下完成。政府对本发明享有某些权利。

背景

本申请涉及用于使用天然亲和力向特定细胞、组织或器官类型定制药物递送(tailored drug delivery)药剂的组合物。

许多药物候选物因有害的副作用而不能通过药物开发渠道来推进。通常，这些问题与被动药物递送的使用相关，这依赖于药物穿过所有细胞的生物膜时的吸收。当通过被动药物递送向患者进行全身性施用时，许多药物将仅以低浓度到达靶细胞，而其余药物非特异地聚集在身体其他部分中(例如在肝和血浆中的浓度较高)或者从身体中清除。这对具有高细胞毒性潜能的药物(例如化学治疗剂)而言是特别要关注的，因为其可损害健康细胞和患病细胞。药剂的靶向递送是高度期望的，原因是经由该机制可选择性地将精确剂量的有效药物递送至患病细胞并完全避免或降低药物暴露于正常、健康细胞和组织的量。

已开发出了不同类型的药物递送载剂，例如聚合物胶束、聚合物纳米载剂、脂质体、聚合物囊泡(polymersome)、纳米球、纳米胶囊、树状聚合物、蛋白质、细胞血影(cell ghost)、无机/金属递送载剂和细菌递送载剂(Alexis等，2010；Matsumura和Kataoka 2009；Wang等，2009)。这样的方法中有许多都需要使用生产起来可能较昂贵的大蛋白质。此外，许多目前所采用的药物递送载剂无法解决所使用药物同时影响健康细胞和组织的问题。

理想地，靶向药物递送载剂(targeted drug delivery vehicle)应特异性地作用于目标患病细胞，同时避免对健康细胞的毒副作用。此外，递送剂应在很大程度上是非免疫原性的，在血液中具有长期的残留时间并且是可生物降解的。此外，整个系统应适合于解决范围广泛的疾病并且适合于按比例放大并在商业规模水平上制造。

本发明提供了药物递送组合物、制造方法和用于治疗性应用的治疗方法，所述治疗性应用可克服当前在药物开发中所出现的多个挑战。

发明概述

本申请涉及使用天然亲和力向特定细胞、组织或器官类型定制药物递送药剂的组合物。

在一些实施方案中，本发明提供了包含与生物相容性聚合物结合的靶向性氨基酸链的组合物。在一些实施方案中，所述组合物可提高药物的溶解度。在一些实施方案中，所述生物相容性聚合物是脂肪酸。在一些实施方案中，所述脂肪酸是饱和脂肪酸。在一些实施方案中，所述脂肪酸是长度小于15个碳的脂肪酸链。在一些实施方案中，生物相容性聚合物是肉豆蔻酸。在一些实施方案中，所述靶向性氨基酸链与所述生物相容性聚合物共价连接。

在一些实施方案中，所述靶向性氨基酸链的长度小于50个氨基酸。在一些实施方案中，所述靶向性氨基酸链对跨膜分子具有亲和力。在一些实施方案中，所述靶向性氨基酸链对受体具有亲和力。在一些实施方案中，所述靶向性氨基酸链对HDL受体具有亲和力。在一些实施方案中，所述靶向性氨基酸链对迅速分裂的细胞具有亲和力。在一些实施方案中，所述靶向性氨基酸链对癌细胞具有亲和力。在一些实施方案中，所述靶向性氨基酸链选自SEQ ID NO：1至62。

通过引用并入

本说明书中所提及的所有公开、专利和专利申请都通过引用并入本文，其程度如同具体地且单独地指明每个单独的公开、专利或专利申请通过引用并入。

附图简述

所附权利要求书中特别地陈述本发明的一些新颖特征。通过参照以下陈述示例性实施方案的详细描述将获得对本发明特征和优点的更好理解，其中使用了本发明的原理，并且其附图为：

图1示出了拉马钱德兰(Ramachandran)图其举例说明了用于定义α螺旋确认的和ψ骨架二面角的定义。

图2示出了说明基本为球形的包含化疗剂紫杉醇的药物递送载剂的透射电子显微镜图像，其平均直径为约20nm。