[发明专利]胃滞留药配制剂和递送系统及其使用官能化碳酸钙的制备方法

权利要求书

1.即刻漂浮胃滞留配制剂，其包含至少一种含官能化天然和/或合成碳酸钙的矿物及至少一种药物活性成分及至少一种配制助剂，其中该官能化天然或合成碳酸钙为天然或合成碳酸钙与二氧化碳及一种或多种酸的反应产物，其中该二氧化碳通过酸处理原位形成和/或由外源供应。

2.根据权利要求1的配制剂，其中用于制备该官能化碳酸钙(FCC)的天然碳酸钙源选自大理石、方解石、白垩、石灰石或白云石和/或其混合物。

3.根据权利要求1的配制剂，其中用于制备该官能化碳酸钙的合成碳酸钙为沉淀碳酸钙(PCC)，包含文石型、球霰石型或方解石型矿物晶形，尤其是棱柱形、菱面体形或偏三角面体形或其混合物。

4.根据权利要求1-3任一项的配制剂，其中该酸选自盐酸，硫酸，亚硫酸，硫酸氢盐，磷酸，磷酸组合乙酸、甲酸或柠檬酸或其酸式盐，及其混合物，优选为磷酸。

5.根据权利要求1-4任一项的配制剂，其中该官能化天然或合成碳酸钙具有5m²/g至200m²/g、优选20m²/g至150m²/g、更优选40m²/g至100m²/g的BET比表面积，通过使用氮气及根据ISO 9277:2010的BET法测量。

6.根据权利要求1-5任一项的配制剂，其中该官能化天然或合成碳酸钙具有0.1μm至50μm、优选0.5μm至25μm、更优选0.8μm至20μm、再更优选1μm至15μm的重量中值颗粒直径，通过使用Malvern Mastersizer X长床测量。

7.根据权利要求1-6任一项的配制剂，其中该至少一种药物活性成分或非活性前驱体选自合成源、半合成源或天然源或其组合。

8.根据权利要求1-7任一项的配制剂，其中该至少一种配制助剂选自成膜化合物和/或组合物。

9.根据权利要求8的配制剂，其中该成膜化合物和/或组合物可选自亲水性成膜赋形剂或选自亲脂性成膜赋形剂或其组合。

10.根据权利要求9的配制剂，其中该亲水性成膜赋形剂选自水溶性聚乙二醇、聚氧化乙烯、聚丙二醇、聚氧化丙烯或其组合，所述聚合物具有2,000Da至20,000,000Da的重均分子量；壳聚糖、丙烯酸的聚合物、聚乙烯吡咯烷酮及其改性物(不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮、N-乙烯基-2-吡咯烷酮的均聚物)、改性纤维素胶、乙醇酸淀粉、预胶凝化淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、烷基纤维素酯、羟基烷基纤维素酯、羧烷基纤维素酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羧甲基纤维素盐、藻酸盐、离子交换树脂、树胶、甲壳质、粘土、结冷胶、交联泼拉克林共聚物、琼脂、明胶、糊精、虫胶及其组合。

11.根据权利要求9的配制剂，其中该亲脂性成膜赋形剂选自氢化植物油，蓖麻油，矿物油，碳链长度为C6至C20的蜡脂肪酸和脂肪酸盐，其为支化、非支化、不饱和、部分饱和的，以及其组合，硬脂酸镁和/或硬脂酸钙，石蜡，鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、甘油单硬脂酸酯、羊毛脂、羊毛脂醇、正烷醇的聚乙二醇醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚硬脂酸亚乙基酯、脱水山梨糖醇酯、硬脂醇、甘油二山萮酸酯、硬脂富马酸钠、甘油二硬脂酸酯及其组合。

12.根据权利要求1-11任一项的配制剂，其进一步包含水溶性固体酸。

13.根据权利要求12的配制剂，其中该水溶性固体酸选自柠檬酸、富马酸、酒石酸或苹果酸及其组合。

14.生产即刻漂浮胃滞留配制剂的方法，包括以下步骤：

a)提供含官能化天然或合成碳酸钙的矿物(FCC)，其中该官能化天然或合成碳酸钙为天然或合成碳酸钙与二氧化碳及一种或多种酸的反应产物，其中该二氧化碳通过酸处理原位形成和/或由外源供应；

b)提供至少一种药物活性成分；

c)提供至少一种配制助剂；

d)将步骤a)、b)及c)中提供的化合物混合；

e)借助于熔融、干式或湿式粒化或碾压将步骤d)中获得的混合物粒化。