[发明专利]用于血脑屏障运输的多肽

权利要求书

1.一种用于穿过血脑屏障(BBB)的多肽，其中该多肽是：

(a)长度小于59个氨基酸的调节子多肽，其包括SEQ ID NO:2的7个或更多个连续氨基酸，且包括K48及R49(相对于SEQ ID NO:1编号)；

(b)长度小于100个氨基酸的RAP多肽，其包括来自SEQ ID NO:4的至少20个连续氨基酸；

(c)长度小于100个氨基酸的挠性多肽，其包括挠性环且其中该多肽包括以下序列：

X₁ X₂ E X₃ X₄ X₅ X₆ R G K R X₇ X₈ X₉ K D E X₁₀ X₁₁或

R G K R X₇ X₈ X₉ K D E

其中X₁＝A、F、S或T；X₂＝G、K、R或S；X₃＝S或T；X₄＝N或S；X₅＝A、I或T；X₆＝I、T或V；X₇＝D、E或G；X₈＝S、T或Y；X₉＝F、T或Y；X₁₀＝G或N；X₁₁＝K或R；或

(d)长度小于100个氨基酸的刚性多肽，其包括α螺旋且包括以下共有序列：

(K/R)A(A/E/Q)K A(A/E/Q)A(K/R)，任选地

G D(A/E)_α(K/R)A(A/E/Q)K A(A/E/Q)A(K/R)A X_βG Y

其中优选地，_α为1至10，且_β为1至25。

2.根据权利要求1(a)所述的调节子多肽，包括：

(a)(i)T43、V44、I45、H46、G47和/或(ii)E50、V51、T52、L53及H54(相对于SEQ ID NO:1编号)；和任选地

(b)P43及L55(相对于SEQ ID NO:1编号)；和任选地

(c)(i)P37、M38、A39、R40、E41和/或(ii)H56、P57、D58及H59(相对于SEQ ID NO:1编号)。

3.根据权利要求1所述的多肽，其中该多肽：

(a)是包括以下序列或由其组成的调节子多肽：SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3；

(b)是包括以下序列或由其组成的RAP多肽：SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:6；

(c)是包括以下序列或由其组成的挠性多肽：SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:11；

(d)是包括以下序列或由其组成的刚性多肽：SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15或SEQ ID NO:16。

4.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中该多肽是以重组方式产生。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的多肽，其中该多肽是通过化学合成产生。

6.一种用于运输试剂穿过血脑屏障(BBB)的偶联物，其包括：

(a)根据前述权利要求中任一项所述的肽；及

(b)试剂，

其中该偶联物能够穿过该BBB。

7.根据权利要求6所述的偶联物，其中该试剂为药物、多肽、酶、抗生素、抗癌剂、放射性试剂、抗体、细胞毒素、可检测标记或抗血管生成化合物。

8.根据权利要求6或权利要求7所述的偶联物，其中该试剂是治疗剂。

9.根据权利要求8所述的偶联物，其中该试剂是小分子药物。