[发明专利]具有β2肾上腺素能激动剂及M3毒蕈碱拮抗剂活性的新型环己基和奎宁环基氨基甲酸酯衍生物有效
申请号: | 201380073299.7 | 申请日: | 2013-12-17 |
公开(公告)号: | CN105142673B8 | 公开(公告)日: | 2018-02-16 |
发明(设计)人: | 拉娅·索莱费乌;艾尼斯·卡润可莫鲁诺;荷西·艾瓜德博世;卡罗斯·普吉都伦;席微亚·芳奎那波 | 申请(专利权)人: | 阿尔米雷尔有限公司 |
主分类号: | A61K47/55 | 分类号: | A61K47/55;A61P11/08;A61K31/13;A61K31/439;A61K31/4184;C07D453/02;C07D235/24;C07C15/50;C07C271/38 |
代理公司: | 北京北翔知识产权代理有限公司11285 | 代理人: | 张广育,钟守期 |
地址: | 西班牙*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 肾上腺素 激动剂 m3 毒蕈 拮抗剂 活性 新型 环己基 奎宁 氨基甲酸酯 衍生物 | ||
1.式(A)的化合物、及其药学上可接受的盐和氘化衍生物:
其中
●R选自氢原子、卤素原子、羟基、直链或支链的C1-4烷基基团、直链或支链的C1-4羟烷基基团、以及直链或支链的C1-4烷氧基基团,
●n具有1或2的值,
●R1表示下式的基团:
其中:
○R2和R3独立地表示氢原子、直链或支链的C1-4烷基基团、(C5-6芳基)-(C1-4)烷基基团、或直链或支链的C1-4烷氧基基团,
○R’表示氢原子或直链或支链的C1-4烷基基团,
○*表示R1与式(A)分子的剩余部分连接的点,
●Lx是合适的共价连接体,和
●B是具有β2-肾上腺素能结合活性的部分。
2.权利要求1的化合物,其中所述Lx具有下式:
其中,k1、k2、s1、s2、l2、t1和t2独立地具有0或1的值;
●A1、A2、A3、A4和A5各自独立地选自直连键、C1-10亚烷基基团、C2-10亚烯基基团和C2-10亚炔基基团,其中所述基团任选地被一个或多个选自以下的取代基取代:卤素原子、羟基、直链或支链的C1-4烷基基团、直链或支链的C1-4烷氧基基团、C5-6芳基基团和C3-7环烷基基团,
●L、L1和L2独立地选自直连键、-O-、-NRc-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-NRc(CO)-、-(CO)NRc-、-NRc(CO)(CH2)qO-、-O(CH2)q(CO)NRc-、-NRc(CO)(CH2)qNRc(CO)-、-O(CH2)qNRc-、-NRc(CH2)qO-、-NRc(CO)NRd-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-S(O)2NRc-、-NRcS(O)2-、-NRcS(O)2NRd-、-C(O)NRcS(O)2-和-S(O)2NRcC(O)-,其中Rc和Rd独立地选自氢原子和直链或支链的C1-4烷基基团,并且q具有0、1、2、3、或4的值。
●G和G2独立地选自直连键、C3-10单环或双环的环烷基基团、C5-C14单环或双环的芳基基团、具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的3元至14元饱和或不饱和的单环或双环的杂环基基团、具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的5元至14元单环或双环的杂芳基基团、含有通过共价键或-O-或-NH-基团相互连接的两个单环环系的双环环系,其中,所述单环环系独立地选自C3-8环烷基基团、C5-6芳基基团、具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的3元至8元饱和或不饱和的杂环基基团、具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的5元至6元杂芳基基团,其中,所述环状基团独立地被一个或多个选自以下的取代基任选地取代:卤素原子、C1-4烷基基团、C1-4烷氧基基团、羧基、氰基、硝基、羟基、氧代基团、三氟甲基基团和三氟甲氧基基团。
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