[发明专利]制备三环衍生物的方法

权利要求书

1.制备化学式2的化合物的方法，如下述反应式2所示，所述方法包括：

步骤1：将化学式8的2-氟间苯二甲酸化合物与醇进行酯化；

步骤2：通过将所述步骤1中制得的化学式9的化合物水解，制备化学式10的化合物；

步骤3：使所述步骤2中制得的化学式10的化合物与胺化合物发生酰胺化，制备化学式3的化合物；

步骤4：通过将所述步骤3中制得的化学式3的化合物进行还原，制备化学式4的化合物；以及

步骤5：将所述步骤4中制得的化学式4的化合物水解；

[反应式2]

其中，

R²为C₁-C₈直链或支链烷基；X为C₄-C₆环氨基，或者为C₁-C₄直链或支链烷基取代的单烷基氨基或二烷基氨基。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述步骤1的醇是C₁-C₈直链或支链的醇。

3.如权利要求1所述的方法，其中，所述步骤3的酰胺化使用混合酸酐法。

4.如权利要求1所述的方法，其中，所述步骤3的胺化合物为C₄-C₆环胺，或者为C₁-C₄直链或支链烷基取代的单烷基胺或二烷基胺。

5.如权利要求4所述的方法，其中，所述环胺为哌啶或吡咯烷，所述烷基胺为二甲胺或二乙胺。

6.如权利要求1所述的方法，其中，所述步骤4的还原使用硼氢化钠（NaBH₄）或氢化铝锂（LiAlH₄）作为还原剂。

7.如权利要求1所述的方法，其中，将通过重结晶对所述步骤4中制备的化学式4的化合物进行纯化而得到的化合物用于所述步骤5。

8.如权利要求7所述的方法，其中，所述重结晶使用选自于由乙醚、四氢呋喃和乙酸乙酯所组成的组中的一种作为重结晶溶剂。

9.下述化学式3的化合物，所述化合物为如权利要求1所述的制备化学式2的化合物过程中产生的中间体：

[化学式3]

其中，R²为C₁-C₈直链或支链烷基；并且

X为C₄-C₆环氨基，或者为C₁-C₄直链或支链烷基取代的单烷基氨基或二烷基氨基。

10.如权利要求9所述的化合物，其中，R²为甲基、乙基、丙基或丁基；并且

X为哌啶基、吡咯烷基、二甲基氨基或二乙基氨基。

11.下述化学式4的化合物，所述化合物为如权利要求1所述的制备化学式2的化合物过程中产生的中间体：

[化学式4]

其中，

X与权利要求9的化学式3中的定义相同。

12.制备化学式1的三环衍生物的方法，如下述反应式3所示，所述方法包括：

步骤A：将化学式8的2-氟间苯二甲酸化合物与醇进行酯化；

步骤B：通过将所述步骤A中制得的化学式9的化合物水解，制备化学式10的化合物；

步骤C：通过使所述步骤B中制得的化学式10的化合物与胺化合物发生酰胺化，制备化学式3的化合物；

步骤D：通过将所述步骤C中制得的化学式3的化合物进行还原，制备化学式4的化合物；

步骤E：将所述步骤D中制得的化学式4的化合物水解；

步骤F：通过使化学式5的化合物与所述步骤E中制得的化学式2的化合物发生酰胺化，制备化学式6表示的偶联化合物；

步骤G：在碱性条件下，通过对所述步骤F中制得的化学式6的化合物进行取代，引入磺酰基（-SO₂R）；以及

步骤H：通过对所述步骤G中制得的化学式7的化合物进行取代，引入硝基；

[反应式3]

其中，

R²为C₁-C₈直链或支链烷基；

X为C₄-C₆环氨基，或者为C₁-C₄直链或支链烷基取代的单烷基氨基或二烷基氨基；并且

R为未取代或卤素取代的C₁-C₄烷基，或者为未取代或C₁-C₄烷基取代的苯基。