[发明专利]一种载药二氧化硅栓塞微球及其制备方法

权利要求书

1.一种载药二氧化硅栓塞微球，其特征在于：所述的载药二氧化硅栓塞微球由多孔二氧化硅微球、聚乙二醇和药物组成，多孔二氧化硅微球构成栓塞微球的主体，药物吸附在二氧化硅微球的孔道内部，聚乙二醇通过化学键连接在多孔二氧化硅微球表面，并形成一层亲水的保护层，栓塞微球中二氧化硅、聚乙二醇和药物的重量百分比如下：

组分             重量百分比 wt%

二氧化硅              50~99

聚乙二醇               1~50

药物                 0~35

其总重量满足100%。

2.根据权利要求1所述的一种载药二氧化硅栓塞微球，其特征在于所述的二氧化硅微球为粒径分布较宽的二氧化硅材料构成的球形或类球形固体微球，微球直径范围在50~100μm、100~300μm或300~500μm内。

3.根据权利要求1所述的一种载药二氧化硅栓塞微球，其特征在于所述的聚乙二醇的数均分子量为200~5000道尔顿。

4.根据权利要求1所述的一种载药二氧化硅栓塞微球，其特征在于所述的药物为氟尿嘧啶、顺铂、阿霉素或紫杉醇对肿瘤细胞具有生长抑制作用的药物中的任一种或几种的组合。

5.一种如权利要求1所述的载药二氧化硅栓塞微球的制备方法，其特征在于具体步骤如下：

（1）按摩尔比例1: (2~6): (2~6): (1~3)称取聚乙二醇单甲醚、炔基酸、N,N'-二环己基碳酰亚胺和4-二甲氨基吡啶，溶解在无水氯仿或四氢呋喃中，惰性气体保护下室温搅拌反应30小时以上，过滤除去反应副产物，滤液浓缩后用冷乙醚沉淀数次，真空干燥后得到含端炔基的聚乙二醇；

（2）将适量二氧化硅微球加入甲苯中，超声分散均匀，再加入适量硅烷偶联剂KH-560，在装有回流冷凝装置的反应器中，升温至50~120℃，匀速搅拌反应5~12小时，离心分离后，用丙酮洗涤并离心分离3次，常温真空干燥得到白色粉末；将该白色粉末加入溶剂N,N-二甲基甲酰胺中，超声分散均匀，加入适量叠氮钠和氯化铵，50℃强力搅拌30小时以上；大量水洗并过滤除去无机盐，过滤后真空干燥，得到叠氮改性的二氧化硅微球；

（3）将步骤（1）得到的产物溶解在水或四氢呋喃中，加入步骤（2）得到的产物，并在抗坏血酸钠/硫酸铜体系或五甲基二亚乙基三胺/溴化亚铜体系的催化条件下，50~70℃反应20小时以上，过滤并大量水洗，真空干燥得到二氧化硅栓塞微球；

（4）将步骤（3）得到的栓塞微球分散到溶解有药物的水或溶剂中，利用浓度梯度将药物吸附到微球孔道内部，过滤，冷冻干燥，得到所需的载药二氧化硅栓塞微球。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于步骤(4)中所述的溶剂为二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、乙醚、己烷或异丙醇中的任一种或混合溶剂。