[发明专利]一种用于制备N-环丙基-(2S,3S)-3-氨基-2-羟基己酰胺的中间体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种用于制备N-环丙基-(2S,3S)-3-氨基-2-羟基己酰胺的中间体，其特征在于，具有式Ⅰ所示的化学结构通式：

通式中的R为C1～C4烷基或由芳基取代的C1～C4烷基。

2.一种权利要求1所述中间体的制备方法，其特征在于，由式Ⅱ所示化合物：3-丙基环氧乙烷-2-甲酸与烷基腈或芳基腈在路易斯酸存在下反应，具体反应式如下所示：

其中的R为C1～C4烷基或由芳基取代的C1～C4烷基。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述反应包括如下具体操作：

a)将式Ⅱ化合物加入烷基腈或芳基腈中，搅拌使溶解；

b)控制在-10～10℃下加入路易斯酸；

c)在0～40℃下搅拌至反应完全；

d)在-10～10℃下调节反应体系中的pH值至5～6，收集有机相，减压浓缩。

4.如权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：所述的烷基腈选自乙腈、丙腈或丁腈；所述的芳基腈选自苯甲腈或苯乙腈。

5.如权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：所述的路易斯酸选自三氟化硼乙醚或三氟化硼乙腈。

6.一种应用权利要求1所述中间体制备N-环丙基-(2S,3S)-3-氨基-2-羟基己酰胺的方法，其特征在于，包括如下合成路线中的步骤①～步骤⑤：

；其中：R’为叔丁氧羰基、苄氧羰基或三氟乙酰基；步骤①是使式Ⅰ化合物在强酸中进行开环反应，制得式III化合物；步骤②是对式III化合物进行氨基保护反应，制得式Ⅳ化合物；步骤③是使式Ⅳ化合物与环丙胺反应，制得式Ⅴ化合物；步骤④是使式Ⅴ化合物在酸性条件下脱氨基保护基，制得式Ⅵ化合物；步骤⑤是对式Ⅵ化合物进行拆分，制得N-环丙基-(2S,3S)-3-氨基-2-羟基己酰胺。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于：步骤①使用的强酸为浓硫酸或浓盐酸。

8.如权利要求6所述的方法，其特征在于：步骤②使用的氨基保护试剂为二碳酸二叔丁酯、苄氧羰基氯或三氟乙酸酐。

9.如权利要求6所述的方法，其特征在于：步骤④中的酸性条件由盐酸或硫酸形成。

10.如权利要求6所述的方法，其特征在于：步骤⑤使用的拆分试剂为N-苄氧基羰基-L-苯丙氨酸或(-)酒石酸。