[发明专利]复方甘草酸铵的特种超细粉体冻干制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明具体涉及一种复方甘草酸铵的特种超细粉体冻干制剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

复方甘草酸铵的主要有效成分为甘草酸铵（Monoammonium Glycyrrhizinate），其分子式为C42H65NO16·5H2O，有强甜味，甜度约为蔗糖的200倍，通常可作为食品添加剂中的甜味剂，用于肉类罐头、调味料、糖果、饼干、凉果及饮料等。

甘草酸单铵对肝脏在固醇代谢酶有较强的亲和力，从而阻碍皮质醇与醛固酮的灭活，使用后显示明显的皮质激素样效应，如抗炎作用、抗过敏及保护膜结构等作用；无明显皮质激素样副作用。本品可促进胆色素代谢，减少ALT、AST释放；诱生γ－IFN及白细胞介素Ⅱ，提高NK细胞活性和OKT4/OKT8比值和激活网状内皮系统；抑制肥大细胞释放组织胺；抑制细胞膜磷脂酶A2（PL－A2）和前列腺素E2（PGE2）的形成和肉芽肿性反应；抑制自由基和过氧化脂的产生和形成，降低脯氨羟化酶的活性；调节钙离子通道，保护溶酶体膜及线粒体，减轻细胞的损伤和坏死；促进上皮细胞产生黏多糖。

盐酸半胱氨酸在体内可转换为蛋氨酸。是一种必需氨基酸，在人体可合成胆碱和肌酸。胆碱是一种抗脂肪肝物质，对由砷剂巴比妥类药物、四氯化碳等有机物质引起的中毒性肝炎、蛋氨酸有治疗和保护肝功能作用。

冻干粉针是药物的一种制剂形式，是将药用成分（原料）及辅助成分（辅料），用溶媒（例如水）溶解后，配制成一定浓度的溶液，在无菌密闭环境中，低温下冻结，再通过降低环境气压，缓慢升高制品温度的方法使制品中的溶媒（例如水）升华，留下固体形态的疏松块状或粉末状药物而成的制剂。在使用时，需要加入溶媒（如水），将药物溶解成溶液再用于注射或输液治疗疾病。

目前国内外已公开了多种制备复方甘草酸铵制剂的方法。但是这些方法制成的复方甘草酸铵制剂往往存在颗粒大、颗粒不够均匀的问题，因而在配制成注射液时的溶解性也较差，从而不利于药物吸收。

发明内容

本发明的目的在于提供一种复方甘草酸铵的特种超细粉体冻干制剂及其制备方法，所制备得到的复方甘草酸铵制剂纯度高、粉末颗粒大小为微米级，且粒度分布均匀，复溶性好，有利于药物吸收。

为解决上述问题，本发明提供了一种复方甘草酸铵的特种超细粉体冻干制剂及其制备方法，具有这样的特征，含有以下质量份数的组分：甘草酸铵3～5份；甘氨酸30～50份；以及L-半胱氨酸盐酸盐2.5～3.5份，复方甘草酸铵特种超细粉体冻干制剂的粒度为0.8～5μm。

本发明的复方甘草酸铵特种超细粉体冻干制剂的制备方法，还可以具有这样的特征，包括以下步骤：将质量分数为25%的浓氨水加入甘草酸浓溶液，得到第一溶液，搅拌并调节pH为7～8，得到甘草酸三铵盐沉淀；将冰醋酸和甘草酸三铵盐沉淀加入去离子水中并搅拌，得到甘草酸铵溶液，并调节pH为4.5～5.5；将甘草酸铵溶液进行纯化，得到纯化后甘草酸铵；将纯化后甘草酸铵、甘氨酸和L-半胱氨酸盐酸盐按一定重量份数溶于去离子水中，得到复方甘草酸铵溶液；将复方甘草酸铵溶液进行冷冻真空干燥，得到冻干产物；将冻干产物在一定气流速度下进行气流粉碎，得到复方甘草酸铵特种超细粉体冻干制剂，一定重量份数为3～5份、30～50份、2.5～3.5份，一定气流速度为350～600m/s。

本发明的复方甘草酸铵特种超细粉体冻干制剂的制备方法，还可以具有这样的特征：甘草酸铵为4份，甘氨酸为40份，L-半胱氨酸盐酸盐为3份。

本发明的复方甘草酸铵特种超细粉体冻干制剂的制备方法，还可以具有这样的特征：第一溶液的pH为7.5。

本发明的复方甘草酸铵特种超细粉体冻干制剂的制备方法，还可以具有这样的特征：甘草酸铵溶液的pH为4.5。

本发明的复方甘草酸铵特种超细粉体冻干制剂的制备方法，还可以具有这样的特征：纯化采用大孔树脂吸附并分离纯化后甘草酸铵。

本发明的复方甘草酸铵特种超细粉体冻干制剂的制备方法，还可以具有这样的特征：一定份数为4份、40份、3份。

本发明的复方甘草酸铵特种超细粉体冻干制剂的制备方法，还可以具有这样的特征：冷冻真空干燥的预冻温度为～40℃。

进一步，本发明的复方甘草酸铵特种超细粉体冻干制剂的制备方法，还可以具有这样的特征：一定气流速度为450～500m/s，粒度为0.8～2微米。

发明的作用与效果