[发明专利]以对氨基苯甲酸为前驱体的阿德福韦药物共晶及其制备方法

权利要求书

1.一种以对氨基苯甲酸为共晶前驱体的阿德福韦药物共晶，其特征在于：一个阿德福韦分子、两个对氨基苯甲酸分子和一个水分子分别通过氢键结合在一起构成阿德福韦-对氨基苯甲酸药物共晶的基本结构单元；该药物共晶沿[100]方向通过N-H…O和O-H…O氢键成一维链伸展，其中，对氨基苯甲酸氨基上的H原子作为氢键给体与阿德福韦分子中烷基链上的O原子作为氢键受体形成氢键；另外，阿德福韦分子中磷酸羟基上的H原子作为氢键给体与对氨基苯甲酸中羧基上的O原子作为氢键受体形成氢键；阿德福韦-对氨基苯甲酸分子共晶沿[010]方向通过两种O-H…O氢键成一维链伸展，其中，阿德福韦分子中磷酸上的O原子作为氢键受体与水分子上的H原子作为给体形成氢键；水分子上的O作为氢键受体与阿德福韦分子中磷酸上的H原子作为给体形成氢键；阿德福韦-对氨基苯甲酸分子共晶沿[001]方向通过N-H…N，N-H…O和O-H…O氢键成一维链伸展，其中，阿德福韦分子中磷酸羟基上的O原子作为氢键受体与水分子中的H原子作为氢键给体形成氢键；水分子中的H原子作为给体与阿德福韦分子中磷酸上的O原子作为受体形成氢键；阿德福韦分子中咪唑环上的N原子作为受体与另外一个阿德福韦分子中氨基上的H原子作为氢键给体形成氢键，从而形成阿德福韦共晶的三维网状结构；阿德福韦药物共晶的空间群为单斜晶系，其轴长轴角α=89.80～90.30°，β=112.25～112.75°，γ=89.80～90.30°，并且其XRD谱特征峰值出现在10.69°～11.19°，12.43°～12.93°，16.04°～16.54°，18.05°～15.55°，25.02°～25.52°，27.57°～28.07°，28.40°～28.90°，35.70°～36.20°。

2.权利要求1所述的一种以对氨基苯甲酸为共晶前驱体的阿德福韦药物共晶的制备方法，其步骤如下：

(1)将阿德福韦和对氨基苯甲酸按摩尔比1：1～2：1混合置于玻璃小瓶中，加入去离子水10～20mL，放入磁力搅拌子后将玻璃小瓶加盖密封；

(2)将上述玻璃小瓶置于60～90℃磁力搅拌器上，搅拌2～3h；待原料完全溶解于去离子水中后，迅速取出磁力搅拌子，然后将玻璃小瓶加盖密封后迅速置于60～90℃烘箱中，放置2～4天；

(3)将上述玻璃小瓶从烘箱中取出，在室温下密封放置2～4天，有透明的片状晶体生成，即为阿德福韦药物共晶。