[发明专利]一种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法

说明书

（一）技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法。

（二）背景技术

咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。

现有的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的制备存在以下缺点：

（1）副产物较多，导致产品的色泽较深，难以精制提纯。虽然可以用有机溶剂多次重结晶，但品质仍然无法满足高要求，而且反复结晶导致产品收率低，成本增加，操作繁琐；

(2) 所使用的化学还原法对设备的腐蚀和环境的污染都十分严重，目前已限制开发；

(3) 原料来源有限，价格昂贵，且操作较为麻烦；

(4)需要使用贵金属催化剂，增加了制备成本。

上述问题均需要改进。

（三）发明内容

本发明为了弥补现有技术的不足，提供了咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：

（1）制备咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯：N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料，与2-氨基吡啶在40-100℃ 反应，经2-8小时制得N,N-二甲基-N'-2-吡啶基甲脒中间体，该中间体不需提纯，在碱作用下，在一定溶剂中，与溴乙酸乙酯在50-160℃反应3-15小时，反应结束，冷至室温，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯粗产品，该粗产品重结晶得纯品；

（2）制备咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸：在碱作用下，咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯在一定的溶剂中水解反应1-5小时，反应结束，经盐酸中和、过滤、水洗、烘干直接得咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸纯品。

其反应为：

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（1）中所述碱为碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠中的至少一种。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（1）中所述溶剂为二氧六环，甲苯，N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（1）中用体积比1：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶液重结晶。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（1）中N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛、2-氨基吡啶、碱和溴乙酸乙酯的用量比为2.5-3.5:1：1-2.5:1-2.5，以上为摩尔比。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（2）中水解温度为20-80℃。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（2）中溶剂为甲醇或乙醇与水的混合物。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（2）中碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的至少一种。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（2）中盐酸的浓度为30%。

本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（2）中咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯与碱的用量比为1:1-2.5。

本发明的有益效果：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。

（四）具体实施方式

实施例1