[发明专利]降糖药物

权利要求书

1.式I所示化合物：

或其溶剂合物。

2.权利要求1的化合物，其中所述溶剂合物是水合物；例如是一水合物；例如为以下式Ia化合物：

3.权利要求1的化合物，其特征在于以下任一项或多项：

(1)其为式Ia化合物化合物，其在相对湿度10％～90％时，含水量为2.5％～3.5％，例如含水量为2.8％～3.3％；

(2)其为式Ia化合物化合物，其在30℃暴露于相对湿度80％条件下10小时后，吸湿增重小于1％，例如小于0.5％，例如小于0.3％(w/w)；

(3)其在热重分析(通常可简称为TGA)测试的失重曲线中，失重曲线从50℃至110℃范围内的失重<1％(例如<0.5％，例如<0.25％)；

(4)其在热重分析(通常可简称为TGA)测试的失重曲线中，失重曲线从100℃到220℃范围内的失重为2～4％(例如2.5％～3.5％，例如2.8％～3.3％，例如2.9％～3.1％，例如约3％)。

4.权利要求1～3任一项的化合物在制备钠依赖性葡糖转运蛋白抑制剂中的用途；或者，权利要求1～3任一项的化合物在制备用于治疗或者延缓下列疾病的发展或发作的药物中的用途：糖尿病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经病、糖尿病性肾病、胰岛素抗性、高血糖、高胰岛素血症、脂肪酸或甘油的升高的水平、高脂血症、肥胖症、高甘油三酯血症、X综合症、糖尿病并发症或动脉粥样硬化或高血压。

5.一种固体药物组合物，其中包含：

(a)作为活性成分的以下式I化合物或其溶剂合物：

(b)脂肪酸或其药学可接受的盐；以及任选的

(c)药用辅料，或者进一步地，所述式I化合物或其溶剂合物是权利要求1～3任一项所述的化合物。

6.权利要求5的固体药物组合物，其特征在于以下任一项或多项：

(1)其中所述脂肪酸是硬脂酸，例如所述脂肪酸的药学可接受的盐是脂肪酸的镁盐、钠盐、钙盐、锌盐，例如所述脂肪酸或其药学可接受的盐选自：硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸钠、硬脂酸锌及其组合，例如所述脂肪酸或其药学可接受的盐选自：硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙及其组合；

(2)其中所述药用辅料包括但不限于稀释剂或填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂或助流剂；

(3)其中所述稀释剂或填充剂包括但不限于：淀粉例如玉米淀粉、糊精、微晶纤维素、改良淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、蔗糖、山梨醇、D-山梨醇、赤藻糖醇、木糖醇、果糖等；

(4)所述固体药物组合物中包括糖醇(其选自：乳糖、甘露醇、或其组合)；

(5)式I化合物或其溶剂合物(以式Io化合物重量计)与所述糖醇的重量比为1：1～100，例如1：2～100，例如1：2～50，例如1：2～20；

(6)其中所述药用辅料还任选地包括选自下列的稀释剂或填充剂：淀粉例如玉米淀粉、糊精、微晶纤维素、改良淀粉、预胶化淀粉、蔗糖、山梨醇、D-山梨醇、赤藻糖醇、木糖醇、果糖及其组合；

(7)其中所述崩解剂包括但不限于：低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基淀粉钠、淀粉羟基乙酸钠、交联羧甲纤维素钠、淀粉；

(8)其中所述粘合剂例如但不限于：羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇；

(9)其中所述润滑剂包括但不限于：液状石蜡、聚乙二醇、二氧化硅、胶体二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油等或其组合；

(10)所述式I化合物或其溶剂合物与所述脂肪酸或其药学可接受的盐的重量比为1：0.01～100；

(11)所述脂肪酸或其药学可接受的盐占为片剂重量的0.5～10％；

(12)所述药用辅料占该组合物重量的0～99.5％；

(13)其是呈片剂、胶囊剂、颗粒剂、小丸等的制剂形式；

(14)其是呈片剂、胶囊剂、颗粒剂、小丸等的单位剂量制剂形式，所述每个单位剂量制剂形式中包含式I化合物或其溶剂合物的量折合成(1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-氯-3-[(4-乙氧基-3-氟-苯基)甲基]苯基]-1-(羟甲基)-6,8-二氧杂双环并[3.2.1]辛烷-2,3,4-三醇L-脯氨酸计为0.1～100mg，例如为0.1～50mg，例如为0.1～25mg，例如为0.5～20mg，例如约0.1mg、约0.5mg、约1mg、约2mg、约5mg、约10mg、约20mg、约50mg、约100mg。