[发明专利]一种源于鹿皮的具有DPP-IV抑制活性的多肽及其应用

说明书

本发明涉及一种源于鹿皮的具有DPP‑IV抑制活性的多肽化合物GPVGPSGPP#GK，其氨基酸序列为Gly‑Pro‑Val‑Gly‑Pro‑Ser‑Gly‑Pro‑Hyp‑Gly‑Lys。多肽GPVGPSGPP#GK具有DPP‑IV抑制活性及降血糖活性，作为糖尿病、心脏病、心血管病、肥胖症、肾病、免疫紊乱等疾病的保健品和药物先导化合物具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及多肽GPVGPSGPP#GK在制备抑制二肽基肽酶—IV(DPP-IV)及降血糖中的应用。

背景技术

二肽基肽酶—IV(dipeptidyl peptidase-IV，DPP-IV)(EC3.4.14.5)是一种丝氨酸蛋白酶，广泛分布于人体内。DPP-IV通过对多肽的剪切使其失活，从而达到调节生理功能的作用。DPP-IV优先水解N-末端第二位上具有脯氨酸(Pro)或丙氨酸(Ala)的蛋白质。其作用底物包括：胰高血糖素样肽-1(GLP217-36)、抑胃肽(GIP1-42)、神经肽(NPY)、YY肽(PYY)以及胰多肽家族(PP-family)等。这些物质的共同特点就是N-末端第二位的氨基酸残基或者是脯氨酸或者是丙氨酸残基。DPP-IV通过作用于以上多肽底物而在糖尿病、葡萄糖耐量、肥胖、食欲调节、高血脂症、骨质疏松、神经肽新陈代谢和T-细胞激活等相关疾病中起着重要的作用。因此，体内给予DPP-IV抑制剂可预防相关底物肽的N-末端降解，从而保障人体机能正常运行。

DPP-IV将完整的GLP-1和GIP反应切断N-末端2个氨基酸残基后，使其失活从而影响GLP-1和GIP相关的血糖调节等生理反应。体内给予DPP-IV抑制剂可预防GLP-1和GIP的N-末端降解，使胰岛素分泌物增加从而改善葡萄糖耐量。鉴于DPP-IV抑制剂与血糖代谢的密切关系，DPP-IV抑制剂已成为新型2型糖尿病药物的研究热点。

发明内容

本发明的目的是提供多肽GPVGPSGPP#GK在抑制DPP-IV活性和降血糖中的应用；多肽GPVGPSGPP#GK具有DPP-IV抑制活性及降血糖活性，作为糖尿病、心脏病、心血管病、肥胖症、肾病、免疫紊乱等疾病的保健品和药物先导化合物具有良好的应用前景。

为实现上述目的，本发明以所述多肽GPVGPSGPP#GK为抑制DPP-IV活性和降血糖的有效成份。

其具有序列表SEQ ID NO：1中氨基酸序列；多肽GPVGPSGPP#GK为DPP-IV抑制剂及降血糖药物的活性成份，其中可添加药物学上可接受的载体或辅料。

具有抑制DPP-IV活性和降血糖活性的多肽化合物GPVGPSGPP#GK的氨基酸序列为Gly-Pro-Val-Gly-Pro-Ser-Gly-Pro-Hyp-Gly-Lys。单链线性结构，分子量为965.1Da，白色粉末状，易溶于水，对DPP-IV活性具有很强的抑制作用，IC₅₀为93.78μM。

多肽GPVGPSGPP#GK具备DPP-IV抑制剂所要求的特征：DPP-IV优先水解N-末端第二位上具有脯氨酸(Pro)或丙氨酸(Ala)的蛋白质或肽，GPVGPSGPP#GK的N-末端第二位上是脯氨酸(Pro)。

本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：

本发明首次从鹿皮中获得并确定了活性化合物的结构，化合物具有较好的抑制DPP-IV的活性，因此作为糖尿病、心脏病、心血管病、肥胖症、肾病、免疫紊乱等疾病的保健品和药物先导化合物具有良好的应用前景。

具体实施方式

实施例1多肽GPVGPSGPP#GK的制备