[发明专利]一种他汀类药物中间体及其制备方法和应用

权利要求书

1.具有通式I所示结构的化合物：

其中，

X选自离去基团、叠氮基、-CN、-OH、-OCOR₁、-COOR₁、-NH₂、-NHR₁、或-CHO；

R和R₁各自独立地表示酯残基。

2.权利要求1所述的化合物，其特征在于：离去基团选自卤素、甲苯磺酸酯基、甲磺酰基、酰氧基、苯乙酰氧基、烷氧基、或(杂)芳氧基。

3.权利要求1所述的化合物，其特征在于：R₁选自具有1-6个碳原子的烷基或具有6-12个碳原子的芳基，优选甲基、乙基、丙基、异丁基或叔丁基。

4.权利要求1所述的化合物，其特征在于：X选自Cl、叠氮基、-CN、-OH、或-OCOCH₃。

5.权利要求1所述的化合物，其特征在于：R选自具有1-6个碳原子的烷基或具有8-12个碳原子的芳基。

6.权利要求1所述的化合物，其特征在于：R选自甲基、乙基、丙基、异丁基或叔丁基，优选甲基或叔丁基。

7.一种如权利要求1-6所述的化合物的制备方法，其特征在于：将通式II所示的化合物在溶剂中与1，4-环己二酮反应；

其中，X具有与通式I中X相同的定义。

8.权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述的溶剂选自甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、甲醇、或乙醇。

9.权利要求7所述的制备方法，其特征在于：反应体系在酮羰基保护试剂和酸催化剂作用下进行。

10.权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述的酮羰基保护试剂选自原甲酸三甲酯、原甲酸三乙酯、原碳酸四甲酯、原碳酸四乙酯、原乙酸三甲酯或原乙酸三乙酯；所述的酸催化剂选自对甲苯磺酸、甲磺酸。

11.权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述的通式II化合物与1，4-环己二酮的摩尔比为2-10:1，优选为2-3:1。

12.权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于：所述的1，4-环己二酮与酮羰基保护试剂的摩尔比为1:2-10，优选为1:2-3。

13.权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于：所述的1，4-环己二酮与酸催化剂的摩尔比为1:0.001-0.1，优选为1:0.02-0.05。

14.一种如权利要求1-6所述的化合物的制备方法，其特征在于：将通式III所示的化合物在溶剂中与1,4-环己二酮反应；

其中，X和R分别具有与通式I中X和R相同的定义。

15.权利要求14所述的制备方法，其特征在于：所述的溶剂选自甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、甲醇、或乙醇。

16.权利要求14所述的制备方法，其特征在于：反应体系在催化剂作用下进行，所述的催化剂选自对甲苯磺酸、甲磺酸。

17.权利要求14所述的制备方法，其特征在于：所述的通式III化合物与1，4-环己二酮的摩尔比为2-10:1，优选为2-3:1。

18.权利要求16所述的制备方法，其特征在于：所述的1，4-环己二酮与催化剂的摩尔比为1:0.001-0.1，优选为1:0.02-0.05。

19.权利要求1-6中任一项所述的化合物在制备他汀类药物中的应用。